葡萄牙人在亚洲有五大殖民地，分别是中国澳门、印度果阿、马六甲、日本长崎、东帝汶
此后，他们又通过一样的方式拿下了日本长崎。自此形成了果阿—马六甲—澳门—长崎的葡萄牙贸易链条，东西方文明开始激烈碰撞。澳门（Macau）又叫“妈港”，这个名字是葡萄牙人对粤语“妈祖港”的音译。澳门虽然在珠江之西，却深受福建莆田妈祖文化影响。
20世纪60年代的澳门
澳门人口稀少，加上香山官府管理松懈，葡萄牙人便动起了歪念头。1623年，他们趁着明朝内忧外患无暇南顾，侵吞更多的土地并成立殖民政府，宣布“澳门是葡萄牙领土”。首任总督马士嘉璐很快抵达澳门，开始着手社会建设。
葡萄牙的亚洲贸易以澳门为中转站，于是澳门一时间汇聚了大量印度人、日本人、马来人。澳门总督认为“独身汉会危害社会稳定”，于是大力鼓励葡萄牙海员和亚洲人通婚成家。当时的澳门压根没有多少中国人，于是第一批土生葡人是和印度、日本和马来人通婚产生的。
一对具有南亚血统的土生葡人母女
1641年，德川幕府宣布实行“海禁”，长崎的葡萄牙人被驱逐出日本，移居澳门。清朝成立后，对澳门这么点巴掌大的地方自然看不上眼，于是也默许了葡萄牙人“花钱买地”的行为。
