综合沿线各省市铁路规划，合西高铁东起安徽省合肥市向西经六安市，在六安与拟建的合武高铁并站设置六安北枢纽站，出六安北站后与合武高铁并行至金寨站，出金寨站向西北方向出省界进入河南省，进入河南省后途径潢川在潢川与谋划的阜阳至黄冈高铁并站设置潢川南站，向西沿既有宁西铁路至信阳，在信阳北部沪陕高速以南京广高铁以西新建信阳北站，通过联络线连接信阳东站，出信阳北站后经豫鄂省界河南侧经桐柏北泌阳唐河后在南阳与建成的郑万高铁、拟建的洛南襄高铁、十南驻阜高铁并站设置枢纽南阳东站，向西在西峡县出河南后进入陕西省，领商南、丹凤在商洛接入在建的西十高铁商洛西站。
合西高铁的争取工作可以追溯到十二五末期，在十三五铁路规划编制期间，沿线三省六市相关负责人共同在南阳召开项目争取对接会，并联合委托中铁第四勘察设计院编制可行性研究报告，汇报争取纳入国家规划相关工作，由于当时河南省主要精力都放在了郑州米字形高铁枢纽建设上，故而对合西高铁的谋划争取工作并未放在心上，没有与陕西安徽两省形成合力，间接的造成了合西高铁未能纳入国家相关铁路规划。
近日有网友就合西高铁建设问题询问陕西省发改委，陕西省发改委回复称：十三五以来，虽然会同沿线各省市共同积极向国家层面呼吁，争取纳入国家相关规划，虽然由于种种原因，该项目并未纳入国家十四五铁路规划，但国家层面对该项目高度关注，在批复西十高铁设计时，已在商洛西站预留了合西高铁南商段接轨条件。
