舍曲林是临床上常用的一线抗抑郁药,属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,主要通过选择性地抑制神经元5-羟色胺的再摄取,升高突触间隙5-羟色胺含量,增强5-羟色胺能神经效应,发挥抗抑郁作用,在临床上主要用于治疗抑郁症,可有效改善抑郁情绪,缓解失眠、疲劳、乏力、食欲减退、自责、注意力不集中和自*意念等抑郁症状,提高对日常活动的兴趣和愉悦感,还可用于治疗强迫症,长期维持治疗可预防抑郁症和强迫症复发。
舍曲林与胆碱能受体、组胺受体、肾上腺素能受体、苯二氮卓受体等无明显亲和力,罕见抗胆碱作用、镇静作用和心脏毒性,耐受性好,副作用通常发生于开始用药的1-2周,症状轻微,3-4周可逐渐减轻或消失,很少因副作用而停药,副作用常与用药剂量有关,从小剂量开始,缓慢增加剂量,可有效预防副作用的发生,舍曲林的副作用主要有:
1.精神神经系统:常见头痛、头晕、焦虑、紧张、失眠、嗜睡、困倦、口干、多汗、乏力、震颤、痉挛、兴奋、甚至躁狂等精神神经系统副作用。
2.胃肠道:胃肠道反应是舍曲林最常见的副作用,表现为恶心、呕吐、便秘、厌食、腹泻等,与食物同服或餐后服用可有效减少胃肠道反应。
3.性功能障碍:如男性*功能障碍、快感缺失、射精延迟、女性性高潮抑制等。
4.过敏反应:常见皮疹,少数累及呼吸系统,引起罕见的呼吸困难,应及时停药。
5.体重变化:短期用药时体重可能会降低,而长期用药可能会出现明显的体重增加。
6.血糖紊乱:可引起糖尿病患者血糖波动,出现高血糖或低血糖,导致血糖控制不佳,并且已有诱发糖尿病的报道,用药期间应密切监测血糖,必要时调整降糖药物剂量。
7.停药综合征:长期用药后突然停药会出现情绪烦躁、头痛、头晕、昏睡、易激惹、焦虑、情绪不稳定、感觉障碍、意识模糊、失眠和轻躁狂等症状,建议停药时逐渐减量,不要突然停药。
8.5-羟色胺综合征:可引起5-羟色胺综合征,尤其与利奈唑胺、司来吉兰、吗氯贝胺等单胺氧化酶抑制剂联合使用时,表现为恶心、呕吐、腹泻、幻觉、昏迷、激动、心动过速、反射亢进、血压变化、动作失调等症状,严重者可出现高热、肌肉强直、自主神经紊乱、生命体征波动等,有死亡风险,一旦出现上述症状须立即停药,及时就医。
氯氮平是第二代抗精神病药,与中枢神经系统中的多个受体都有较高的亲和性,主要通过阻滞中枢神经系统中的5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体而达到抗精神病的目的,对妄想、敌意、猜疑、幻觉、思维障碍等精神病阳性症状有效,对情感淡漠、情感退缩、意志缺乏、少言寡语等精神病阴性症状也有一定疗效,在临床上主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症。
对于抑郁症,应尽可能使用一种抗抑郁药治疗,以免增加药物间相互作用的风险,只有使用足量、足疗程单一药物治疗无效时,才考虑联合用药,但是几乎所有的抗抑郁药都只对70%的抑郁症有效,对一部分抑郁症无效,这其中包括难治性抑郁症,长期服用维持剂量的抗抑郁药,也会出现抑郁症复发的现象,这被称为抗抑郁药的快速药物抵抗反应,即失效现象,服用舍曲林时也可能会出现这种情况,这时可以尝试联合氯氮平,提高抗抑郁症疗效,尤其适用于伴有精神分裂症或躁狂症的抑郁症患者,但需要注意,舍曲林可增加氯氮平的血药浓度,从而明显增加不良反应的风险,因此,两种药物应避免联合使用,如果必须联合,则需要在医生或药师的指导下调整氯氮平的用药剂量。