图7. 达特神经科学公司大门（笔者摄）
2007年，达特神经科学公司（Dart Neuro Science LLC）成立。公司的名字带有一些讽刺的意味——达特先生行事非常低调，从不接受采访，但却喜欢用自己的名字命名公司。达特基金是一个例子，达特神经科学公司是另一个例子。
同年，提姆辞去了冷泉港实验室以及郝利孔公司的全部职位。当时，赫利孔公司已有几款在研的新药正准备开展临床试验。新成立的达特神经科学公司的主要使命则是进行早期临床前研发，继续寻找新的与记忆能力相关的给药靶点，并针对这些新的给药靶点设计新药。郝利孔公司则将负责推进达特神经科学公司所发明的新药的临床试验。换言之，所有新药的专利将由达特神经科学公司拥有。
显然，这样并行运作的计划仍然不对达特先生的胃口。2012年，郝利孔公司还是被并入了达特神经科学公司，成为了达特先生的产业。
在接下了新公司的首席科学官一职之后，提姆提出把公司设在美国加州圣地亚哥，并且对公司的主要发展方向定下了基本框架。首先，提姆拓宽了对学习与记忆能力的定义：学习不再局限于大脑对于知识与事件的记忆，而增加了对运动能力的学习与恢复。公司所发起的七项临床试验中，除了针对记忆力恢复的病症之外，就是针对中风后运动能力的康复 [27,28]。
公司不再以果蝇为主要研究模型，而是改为以与人类相似度更高的小鼠和猴子为主要的动物模型。
在药物筛查手段上，提姆也很有想法。他认为常规药物研发流程有局限性——许多化合物要经过层层测试才得以在动物身上进行实验。这些在细胞实验中表现优秀的小分子化合物常常在动物实验中被淘汰下来。因此，提姆在保留常规新药研发流程的同时展开从动物模型直接开始的基因筛查流程。具体来说，就是在动物模型中用 RNA 干扰技术对有可能受到 CREB 蛋白调控的基因进行抑制，然后观测该动物是否有学习和记忆能力的异常。如果有异常，则可以专门针对该基因进一步进行药物研发。
这一切，看起来都很合理。
但比起针对病人的药物，达特先生对能够增强健康人的记忆力的药物更感兴趣。
关于这一点，提姆承认，他无能为力。到目前为止，他从来没有观察到哪个基因在受到抑制的情况下能导致记忆力增强。
这也是预料之中的事情——记忆的形成需要许多分子的参与。抑制这些基因的表达更有可能导致记忆的损伤，而不是记忆的增强。
既然提高普通人的记忆力难度巨大，提姆一直将重点放在认知能力受损人群的记忆能力的提高，以及运动能力受损人群的运动能力恢复上。在运动能力受损的动物身上，公司已经有几款在研新药能够提升受试者康复的速度和效果（结果尚未发表）。对于这些研究方向，达特先生并没有表示反对。
事实上，达特先生很少反对提姆的想法。
从公司建立时开始，提姆每年都会向达特先生汇报研发进度，并提出下一年的计划和经费需求。每次汇报结束时，达特先生都会爽快地通过提姆所有的经费申请，并温和地问他：“你还有没有别的想要完成的项目呢？”
第一次听到达特先生的这个问题时，提姆愣了一下。他想：他刚刚才批准了我的八千万美元的全年经费计划。的确还有很多课题和实验可以做，但是，他会同意么？
不过，提姆想了想，还是回答道：“有。”
于是，达特先生当场又批了一千三百万美元的经费。
到2017年时，达特神经科学公司的每年经费已经高达一亿五千万美元。到2017年时，达特神经科学公司一共花掉了七亿美元。对于这个数字，提姆认为自己当初的直觉是正确的——“这样的机会我一辈子只会遇到这一次”，毕竟没有多少科研带头人能有机会在十年里花掉七亿美元。
但这一切在2017年12月7日戛然而止。
那一天，达特先生通过律师正式向提姆转达了自己将停止对达特神经研究所一切资助的决定。一切来得非常突然。没有人事先得到口风。达特先生的邮件像一颗突然引爆的炸弹，震住了公司的所有高层。
“尽管我们有一个非常出色的科研团队在不断地努力，并且我们在这些项目上的投资也已经超过了七亿美元，到目前为止，达特神经科学公司尚未找到能够增强人的记忆力或加速运动复健过程的证据。” 达特先生在邮件中写道 [29]。
达特先生要求达特神经科学公司立刻停止运营。
为什么从不说不的达特先生突然就把公司里所有人的饭碗砸了？没有人知道。
但包括提姆在内的几位公司高层都猜测，这与新税法有关。
2017年11月2日，美国总统特朗普宣布税改 [30]。根据这项新税法，从2018年起，企业所得税税率从15%至35%的累进税率改为21%单一税率。跨国公司汇回美国的的海外利润一次性征收税率由35%改为15.5%。2017年12月19至20日，美国参众两院一前一后投票通过了名为“减税和就业法”的特朗普税改法案 [30]。2017年12月22日，特朗普在白宫签署了该税改法案。2018年1月1日，美国新税法正式实施。
在2007年到2017年的十年里，达特神经科学公司没有产生过一分钱的利润，而全部的开销一共为七亿美元。根据一位不愿具名的公司前员工猜测，作为达特总公司旗下的一间烧钱的公司，达特神经科学公司的开销可以用来抵消达特总公司旗下的其他公司的利润，从而使因利润而产生的税款金额减少。根据税法，企业因商业行为产生的花销可以用来抵税 [31]。
新税法改变了这一切。在新税法下，达特总公司旗下各个子公司的利润对应税款金额较之前获得了大幅度降低。因此，继续维持达特神经科学公司可能会导致达特总公司的额外开支的增加。于是，作为唯一的*，他把达特神经科学公司关了。
从2018年6月开始，我曾经多方尝试，想要跟达特先生的团队确认这个说法。直到今年7月13日，达特神经科学官网留下的一个邮箱回复称，达特神经科学公司不会回答我的问题。
“……达特神经科学公司表示，包括塔利博士（提姆）在内的前员工，均须遵守他们（所签署的关于）达特神经科学公司工作期间（相关信息）的保密协议。” 科林·马戈文（Collin Magowan）在邮件中写道。达特神经科学公司官网今年6月的一份公告显示：达特神经科学已经停止其在圣地亚哥园区的研究业务，现在，在 Catenion （注：一家为医药行业提供管理咨询服务的公司）的协助下，关注于向相关方转让项目和其他资产，以及提供租赁的机会。根据达特神经科学官网显示，马戈文负责回答任何与达特神经科学公司内部关于临床与研究项目的问题。
尽管达特神经科学的回复没有给出任何提示，但是可以看到，新税法的时间线与达特先生的决定高度重合。不过，促使达特先生做出这个决定的原因可能并非只有一个——在提姆的带领的十年里，达特神经科学公司并没有交出一份让人惊喜的答卷。
从发明T字迷宫开始，提姆在研究记忆的机理上花了三十年的时间。在达特神经公司关张前，多个在研新药刚刚进入临床试验阶段，其中最有希望进入市场的药物可能也还需要五到十年。提姆估计，至少还需要十年，还需要额外的七亿美元，现在在研的新药才能熬到上市。当然，这一切都戛然而止了。达特先生拥有公司的全部知识产权，任何人在没有得到他的许可之前，不能擅自公布或使用任何研究成果。
爱丽丝是提姆在冷泉港指导的最后一位博士生。她跟随提姆来到达特神经科学公司，在公司里完成了自己的博士学位。对于老东家，她有自己的看法。“从学术界出来的提姆本身也不擅长管理两百多人的团队。” 爱丽丝说道， “不过，达特先生的确是个掌控欲很强的人，他从来没有给员工股权激励。他想要控制公司的一切。”
4
尾 声
提姆说，在达特神经科学公司的这几年，跟之前在学术界的生活相比，要难一千倍，但也要有趣一千倍。
最有趣而最困难的一个例子与猴子有关。2015年，提姆跟中国科学院昆明动物研究所订购了62只猴子。第一次运送定在了2015年11月中旬。原定计划是先把猴子送到广州，然后从广州经法国巴黎把猴子送到美国。
当猴子在广州白云机场等候出发的时候，巴黎发生了到当时为止最严重的一系列恐怖袭击。所有进入巴黎的航班都被取消了 [32]。猴子的运送计划被搁置。
第二次运送定在2016年5月。这一次的运送计划是先把猴子送到广州，然后让它们从广州乘埃及航空的航班飞往开罗，然后再从开罗飞往美国。但是，当猴子刚从昆明抵达广州时，埃及航空一架航班失事（航班号804）[33]。机场出于安全考虑暂时禁运猴子。
第三次运送是成功的。猴子们顺利地从广州经阿曼到达了美国纽约。但是，它们被美国疾病控制与预防中心关了两个月的“小黑屋”。经过公司的多次交涉，猴子们才被放行，又坐了一个多星期的火车，才从纽约风尘仆仆地到达了加州圣地亚哥。提姆说，当猴子们到达公司时，它们的状态糟透了，似乎受过巨大惊吓。
但猴子们到达圣地亚哥后不到一年，达特神经科学公司就关张了。
公司停止运营后，公司内所有的仪器设备被委托给一家实验仪器拍卖公司进行网上拍卖。三轮拍卖之后，大部分仪器都找到了新的主人。
图8. 达特神经科学公司仪器拍卖期间，许多台漩涡振荡器整齐摆放等待买家（笔者摄）
图9. 达特神经科学公司仪器拍卖期间，许多台离心机整齐摆放等待买家（笔者摄）
公司265名在册员工当场被解雇。根据加州法律，他们都获得了额外60天的工资 [34]。提姆说，他最担心的是那些年纪大一些的员工。其中一位50多岁的员工当年为了跟提姆干，放弃了在大学里的终身教职。到目前为止，他还没有找到新工作。不过他并不沮丧。我采访这位员工的时候，他已经在圣地亚哥一家大学找到了临时讲师的职位，并且正在筹备自己的公司。
这些让人唏嘘的细节，对达特先生并不重要。
对他来说，达特神经科学公司可能只是又一项需要处理、赔不了本的不良资产。公司在成立早期曾经租用过实验楼，但是，在加州圣地亚哥房价最低谷时（2012年前后），达特先生买下了位于圣地亚哥北部的一栋三层的商用楼，并将其重新装修为公司的新总部。现在，这个地区的楼盘价值应该已经比当年翻了一番。而一切与达特神经科学公司相关的痕迹已经被抹去，空荡荡的大楼正在等待新的主人。
图10. 原达特神经科学公司所在地的物业招租广告内页（图片来源：LoopNet网 [35]）
备 注
关于增加A型CREB蛋白能够增强果蝇的记忆能力的结果，学界曾经有过一段争议。争议的焦点是，提姆使用的转基因果蝇中的A型CREB蛋白基因在非常靠前的位置有个终止密码子，因此这个基因根本不能被表达 [36]。在终止密码子的问题被发现十年之后，曾经是提姆手下的一名博士后研究员，现在为实验室带头人的Jerry Yin博士发表了一篇解答该问题的论文 [37]。因篇幅限制，本文不能详细介绍，请感兴趣的读者参考以上提到的两篇文章。
由于版权问题，本文没有附上达特先生的照片。
本文写作过程中得到了Steve de Belle博士，Alex Y. Chen博士， Gerald Pao博士，以及多位不愿具名的相关人士的帮助。在此，笔者向他们表示感谢。
参考资料：
1. https://pixabay.com/photos/grand-cayman-cayman-islands-2072631/
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3. 具体可查询各公司的财务报表，又名10-K报表。
4. https://www.bloomberg.com/news/articles/2015-11-09/billionaire-dart-reinvents-himself-as-cayman-islands-land-baron
5. https://www.dartcontainer.com/about-us/dart-history/#event-the-dart-story
6. https://en.wikipedia.org/wiki/Dart_Container
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13.https://files.pitchbook.com/website/files/pdf/PitchBook_4Q_2017_Analyst_Note_Is_the_Risk_Worth_the_Wait.pdf
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