208年（汉献帝建安十三年），孙权屯兵柴桑（今江西九江）。曹操的劝降书写道：“近者奉辞伐罪，旄麾南指，刘琮束手。今治水军八十万众，方与将军会猎于吴。”
孙权令大都督周瑜与刘备组成联军，逆长江西进，在夏口（今武汉）与巴丘之间的赤壁，以黄盖诈降火攻，大破曹军的连环船，曹操落荒北回。赤壁之战后，曹军退守襄阳，曹孙刘三分荆州，三国鼎立之势形成。
江西三面是雄山险水，往南可入广东，往西可入湖南，往东可入福建。如果荆楚势力得到鄱阳湖及江西地区，等于拿到打开上述地区大门的钥匙，吴越势力就很难逆风翻盘了，反之亦然。
1363年（至正二十三年），汉王陈友谅从武昌出兵围攻江西洪都（今南昌），水陆两军号称60万人。吴国公朱元璋从集庆（今江苏南京）亲率20万人救洪都，双方在鄱阳湖上决战。
陈友谅中流矢战死，汉军溃散逃败。第二年朱元璋率师围攻武昌，陈友谅次子陈理投降。鄱阳湖之战，为朱元璋统一江南乃至天下奠定了坚实基础。
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