D850机身上融入一些新设计，可以说它是以D500作为蓝本，比如在右肩上的MODE按钮挪到左肩转盘上。而摄影师常用ISO按钮从相机背面挪到右肩上，由于在快门旁边，用户只需使用右手便可完成与曝光有关的控制操作。至于视频录制按钮则向快门内侧挪了一点。
尼康从D4开始在机背上增加了两个摇杆（副选择器），然而该设计一直没有下放给三位数机型。D500是尼康首款配备摇杆（副选择器）的三位数机型，本文主角D850则是第二款，用户可以通过操作该摇杆快速选择和调整对焦点。
另外，和D500一样，D850也取消了AE-L/AF-L按键，尼康方面表示出于操作性考虑，精减了按钮的配置，通过自定义菜单，也可以将其他按钮的功能设置成AE-L/AF-L。在机身背面右下角，info按键挪到上方，该设计与D500相同。
D850的屏幕与D500类似，采用3轴铰链结构，能够向上或向下倾斜。向上倾斜时，相机的接目镜不受阻碍，安装到三脚架上时，还可平滑地向下倾斜。显示屏的分辨率提升至约235.9万点，用户可以清晰地查看图像细节并确认对焦。另外，D5、D500的屏幕虽支持触控，但D850实现了播放菜单/菜单操作的触控控制。
