正常和患病毛发结构对比图｜Wikipedia
人的毛发分为毛干和毛根两部分，毛干是露出皮肤之外的部分，即毛发的可见部分；毛根是毛发的皮内部分，下段可深入到皮下组织。人的头发中有肽基精氨酸脱亚氨酶Ⅲ、表皮转谷氨酰胺酶*蛋白和毛透明蛋白三个与毛干形成和改善发质相关的蛋白质（分别由PADI3、TGM3、TCHH基因编码），而基因突变恰好发生于此。研究人员发现，这三个中只要有一个基因发生突变，就足以让孩子的头发变得难以梳理。
毛透明蛋白是一种由TCHH基因编码的结构蛋白，作为角蛋白型中间丝的连接“桥梁”，它对发干顺利形成圆柱形横纤维状结构至关重要，此项研究中TCHH基因变异导致的病例占总病例的71%以上。
蛋白质的前体蛋白没有活性，需要修饰后才成为成熟的蛋白质。而PADI3与TGM3就是两种负责TCHH翻译后修饰的酶，有近4%的病例与之相关，研究中剩下约25%的病例仍然无法解释。
左一、二显示了UHS患者发*横纵截面｜参考资料[2]
科学家们将患有难梳头发综合征的孩子的头发放在显微镜下观察后发现：一般人的头发截面则是圆型的，呈现出光滑的圆柱体；该类罕见病患者的头发的横截面是三角形、心型或者肾形的，呈现出带有纹理的纵向凹槽体，并且多个不同的截面可以出现在一根头发上，这也使得发丝在折射光线时会和普通人发丝不同，从而产生闪闪发光的效果。
倾斜的线比水平或垂直线更好地传达方向和运动｜参考资料[2]
研究团队继续在小鼠身上生长了正常细胞和突变细胞，结果发现拥有PADI3基因的小鼠会表现出不规则、扭曲的胡须，出生时有波浪状的毛发皮，在出生后4周会改善；而TCHH基因突变则会导致合成非常短的蛋白质，而KIF基因功能几乎完全丧失。
正常（左）和生长了PADI3基因（右）的小鼠后毛皮的SEM分析图可以看出，有突变基因小鼠的大多数毛发都很粗糙，表面呈现不规则（白色箭头）｜参考资料[2]
除了大名鼎鼎的科学家外，在2017年的时候，英国《镜报》就报道了一则有关难梳头发综合征的消息。
一位名为莱拉·格蕾丝·巴洛（Lyla Grace Barlow）的小姑娘因为难梳头发综合征而感到苦恼不已，莱拉自一岁起就被确诊患有罕见病，她的父母每天都需要花费大量的时间为其打理乱糟糟的头发。莱拉本人因为头发时常感到自卑，于是她的父母尝试了各种生物产品（例如生物素）试图让莱拉的头发变得温顺。
