辣椒素已获得FDA批准，可在DPN使用8%的贴剂治疗疼痛，并报告一项高质量研究。已有一项0.075%辣椒素乳膏的中质量研究报告。对于有口服药物治疗禁忌症或偏好局部治疗的患者，可考虑使用局部辣椒素。
卡马西平和α-硫辛酸卡马西平和α-硫辛酸虽然未被批准用于治疗疼痛性DPN，但可能是有效的，被认为可用于治疗疼痛性DPN。
体位性低血压治疗体位性低血压具有挑战性。治疗目标是尽量减少体位性症状，而不是恢复血压正常。大多数患者需要非药物措施(例如，确保充足的盐摄入量，避免使用会加重低血压的药物，或在腿部和腹部使用加压服)和药物措施。应鼓励体育活动和锻炼，以避免去适应，已知去适应会加剧直立性不耐受，补充液体和盐至关重要。已有临床研究评估了纳入上述非药物措施的方法的影响。此外，这些患者的仰卧位血压往往要高得多，通常需要在就寝时使用可影响压力感受器活性的短效药物(如胍法辛或可乐定)、短效钙拮抗剂(如伊拉地平/isradipine)或短效β-阻断剂(如阿替洛尔或酒石酸美托洛尔)治疗血压。如果患者无法耐受首选药物，替代药物可包括依那普利。米多君和droxidopa(羟多巴)经FDA批准可用于治疗体位性低血压。
除了性腺功能减退(如果存在)的治疗外，*功能障碍的治疗可能包括磷酸二酯酶5型抑制剂、体内或尿道（intracorporealor intraurethral）前列腺素类、真空装置或阴茎假体。与DPN治疗一样，这些干预措施不会改变疾病过程的潜在病理和自然史，但可能改善患者的生活质量。
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