从会稽山下来之后，秦始皇一行人向北，从今天的江苏苏州，渡过长江，到达了东海，在齐地琅琊郡再次见到了徐福。
徐福作为鬼谷子的徒弟，他通晓航海、医学和天文等众多知识。
早在秦始皇二十八年，徐福奉秦始皇之命，带着三千名童男童女东渡瀛洲（传说中的东海仙山），为秦始皇寻找长生不老药。
然而，九年过去了，仍旧是一无所获。
徐福担心自己会被秦始皇*害，于是继续欺骗他说蓬莱地区有长生不老药，但是海里有鲛鱼（也就是现在说的鲨鱼），因此他没办法前去。
他告诉秦始皇，需要一个擅长射箭的人和他一起前往蓬莱。鲛鱼一旦出现，立即射死它，就能求得仙药。
秦始皇求药心切，真的相信了徐福的话，亲自带领一众人沿着东海海岸线，一路向北。
他渴望亲手射死一条鲛鱼，直至到达了芝罘（现在山东省烟台市），才终于射死了一条“鲛鱼”，而这条“鲛鱼”其实就是非常普通的一条大鱼。
在徐福的谎言之下，前始皇以为自己真的射死了一条鲛鱼，于是就把接下来求仙药的事情再次交给了徐福。
秦始皇从这里开始，不再乘船，而是乘坐马车，到达平原津之后，病倒了。
自我感觉身体不太好的秦始皇并没有停下来休息，而是继续往前走，到达沙丘宫，病情再次加重，匆忙之下，他留给公子扶苏一份遗诏。
这份遗诏还没有送出去，秦始皇就驾崩了。
之所以说这次出巡给秦始皇的身体带来巨大伤害，是因为：
1、出巡周期最长
此次出巡相较于前面四次出巡，行程是最远的，南到江浙，东到东海，历史9个月，往返数万里。
当时的秦始皇身体已经出现了病症，状态不是很好，但是在出巡过程中，前始皇要登山、渡江等，这些都是需要体力的。
尤其是他们到达的地方，气候不同，很容易引发旧疾。
2、生活环境发生了很大的改变
秦始皇乘坐的辒辌车，有窗户，可以实现通风换气，挡风遮阳，但是车内活动的范围太小了。
在漫长的出巡途中，秦始皇大部分的时间都是在车内的，如果遇到恶劣的天气，窗户只能一直处于关闭的状态。
因此，有人认为，车门长时间处于关闭状态，车内容易缺氧，极有可能诱发秦始皇的心脏病。
3、徐福没有求得仙药
秦始皇出巡，绕来绕去，专门去见徐福，可见，他真的很需要仙药。
徐福为了保命，一次次欺骗秦始皇，还拉着秦始皇跟着自己在东海海域里忍受强劲的海风和海浪的拍击。
秦始皇多次出现发热、头晕、腹痛、恶心和呕吐等症状。
毫不夸张地说，秦始皇真的是拿命在求取仙药。
4、平原津和沙丘宫的特殊的气候
有学者认为，秦始皇的死与平原津和沙丘这两个地方的气候环境有直接关系。
当时正值炎热的七月份，秦始皇拖着本就抱恙的身体，整天处于高温状态下，他难以适应这样的气候变化，突发大病，御医们也无力回天。
五十多岁本就是人急剧衰老的危险期，有的学者从人体微循环的研究角度出发，认为身体孱弱的秦始皇吃不消长期舟车劳动，无法适应恶劣的气候，导致他最终在沙丘宫驾崩。
