随机对照试验可以得到较为可靠的证据，在预防医学研究和临床医学研究中扮演非常重要的角色。人体试验中，实验组和对照组受试对象的特征（如年龄、性别、是否服药、是否有运动习惯等等）常成为研究过程中的混杂因素，对研究结果产生重要影响。
因此，通常我们会采用随机分组的方法，将可能干扰试验结果的混杂因素较均匀地分配至不同研究组，使得组间基线情况均衡、减少混杂偏倚，以期得到比较真实的试验研究结果。
相信大家已经听了很多次随机对照研究了，但是对于怎么个随机分组、怎么个分配隐藏法儿是不是不太了解呢？今天小编就和大家聊聊~
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1.随机化
随机：通常有两种用途，一种是随机抽样，另一种是随机分组（随机化）。
随机分组：每位研究对象被分配到实验组或对照组的机会相等，而不受研究者或受试者的主观愿望或客观因素所影响。分组后要求组间基线特征基本均衡、组间研究对象人数基本相等、组间重要协变量均衡（重要协变量指与主要评价指标具有较强相关关系的因子）。
01.简单随机化
简单随机化（Simple Randomization）：也称为完全随机化，指以个体为单位将研究对象按照设定的比例（如1：1、1：2，或不加限制）分配到不同的组中。
常用方法：是利用随机数字表或随机排列表，也可以用抽签或者抛硬币等方法；
适用条件：在研究例数较少、总体中个体差异较小时，采用此法。
缺点：在受试者例数较少时，由于随机误差难以保证组间受试者例数的均衡，各组例数可能会出现不平衡现象。有研究表明,当总例数为100时,每组刚好50例的概率仅为8%。
例1：某研究计划入组100例研究对象，分为两组，分别使用试验药物和安慰剂，比较其治疗效果。如何实现随机化分组？
- 事先拟定100个研究对象序号；
- 产生随机数字（此处用随机数字表法）
- 规定随机数字为奇数的研究对象分到A组，偶数分到B组；
- 规定A组使用试验药物，B组使用安慰剂;
- 留存随机分配方案的文件（部分分组结果见下表）。
2.区组随机化
区组随机化（Block Randomization）：根据受试者的某些特征，将特征相同或相似的受试者归入同一个区组，然后对同一个区组内的受试者实施随机化分组的方法，称为区组随机化。
简单理解为是指将符合纳排标准的研究对象分成若干个区组，就像一列火车中几个容纳一定数量乘客的车厢；然后将每一个车厢（区组）内部的受试者按一定的分配比例（通常是1∶1）随机分配到各比较组。即每个车厢中有一半的研究对象进入试验组，另一半的研究对象进入对照组。
应用条件：当研究对象人数较少，而影响试验结果的因素又较多，简单随机化不易使两组具有较好的可比性时，可采用区组随机化。
区组长度：一个区组研究对象的数量。区组长度至少是研究组数的2倍，建议区组长度设置为4-10。区组大小亦可不固定，如随机选取区组大小4和6或6和8。区组随机化时，要先设定区组长度。
优点：①平衡了人组时间对受试者特征的影响，保证了组间均衡性；②相对于完全随机设计，尽可能地保证了两组人数的一致，两组间人数的最大差异为区组大小的一半;③相对于完全随机设计， 因提高了区组内个体的同质性，而提高了检验效能。
缺点: 分组带有一定的可预见性，尤其是在开发试验中。如第3个受试者看到前2个受试者均分配至B组，则知道自己将分配至A组。为减少这种预见性，可采用不固定区组大小的策略(区组大小4 、6 混用) ， 但这会增加实际操作的困难。
例2.以纳入40个研究对象为例，干预组：20名，对照组20名。
- 设定区组长度：4；
- 研究对象排列方式：4个研究对象可以有6种排列方式；
- 区组随机排列：每次随机从数字1-6中抽取一个数字，加入第一个抽中的随机数字为3，与之相对应的排列方式为：ABBA，那么研究对象前4个（编号1、2、3、4）的入组情况为1=A、2=B、3=B、4=A。
- 重复此过程直至收集到预先规定的受试者数。
- 按照区组随机化过程如图所示。
3.分层随机化
简单随机化可以使两组的基线特征可比，但可能会在个别关键因素间有差别。简单随机化后如果某些关键因素（肿瘤的病理类型和分期等影响病人的预后的关键因素）在各组间的分布差异较大，则会影响到对药物效果的评价，可以使用分层随机化。
分层随机化（Stratified Randomization）：首先要根据研究对象某些重要的临床特征或危险因素分层（如年龄、性别、病情、疾病分期等）；然后在每一层内进行简单随机分组；最后分别合并为试验组和对照组。
注意：①多中心随机对照试验中，一般先按照中心分层，再在各中心内随机分组；②各中心内，可考虑再按照某些重要协变量分层。各层内可采用区组随机化，保证该中心的试验组和对照组研究对象的数量相等。这样整个研究的分组方案就是分层区组随机化。③分层因素不宜过多，否则个别亚组内的研究对象数量将很少甚至没有。此时，可采用动态随机化。
例3.某研究计划纳入1000例研究对象。研究者认为不同性别和年龄之间，疾病预后的差别较大。
- 将研究对象先按性别分组；
- 再在男性和女性中，按照年龄分组。
- 随机分组方案流程图如下。
2.分组隐匿
分组隐匿（Allocation Concealment）：可以解释为一种防止随机分组方案提前解密的方法。它是随机分组的必要条件，没有进行分组隐匿，不能起到避免选择偏倚的作用。它可以解释为一种防止随机分组方案提前解密的方法。
常见隐匿方法：有信封法、中心随机法等。中心随机法适用于大型多中心研究；信封法适用于单中心小样本的临床研究。
例4（信封法）：在例1简单随机化分组中，我们已经设计好随机序列。然后，采用随机信封法进行分组隐匿。将每个分组方案装入一个不透光的信封，采用按顺序编码、不透光、密封的信封，信封外写上编码，密封好交给研究者。待所有对象进入研究后，将调查对象编号，再打开相应编号的信封，按照信封的方式进行干预。这样就可以说做到了分组隐匿。
