抢帽过程中的构象变化。Trends Microbiol. 2019 May; 27(5): 398–407.
RdRP容易出错,所以RNA病毒平均每轮复制产生一个突变。这使病毒能够快速适应新的生存环境,如更换宿主、逃避宿主免疫系统、产生抗药性等。所以流感病毒等每年都会产生新的突变株,大约每十年会由于出现一种重大突变而引起一次大流行。
现已发现,RdRP并非仅存在于病毒中。RdRP在植物和线虫中都有发现,有报道称果蝇的Elp1是一种新型的RdRP(Proc Natl Acad Sci USA. 2009)。人类端粒酶催化亚基(hTERT)可以与线粒体核糖核酸内切酶(RMRP)形成一种核糖核蛋白复合物,具有RdRP活性(Nature. 2009)。
以上研究表明,RdRP在真核生物中可能也有重要作用,例如调控非编码RNA等。现在较为确定的是RdRP可以参与SiRNA介导的转录后基因沉默(PTGS)。
RdRP以两种方式催化SiRNA形成。Cancer Sci. 2015 Nov; 106(11): 1486–1492.
RdRP可以通过Dicer依赖和非依赖的两种途径产生SiRNA。前者是RdRP先合成较长的双链RNA,再被Dicer加工成SiRNA;后者是RdRP直接从头合成SiRNA而无需酶切。
所以TERT可能具有双重聚合酶活性,端粒酶活性可以保持端粒结构并有助于细胞永生化,而RdRP活性则介导RNA合成和异染色质维持,并调节有丝分裂进程和肿瘤干细胞性状。也就是说,TERT作为抗肿瘤治疗的分子靶标可以通过两种机制起作用(Cancer Sci. 2015)。
TERT可以作为抗癌靶标。Cancer Sci. 2015 Nov; 106(11): 1486–1492.
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