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要点速览
■ 夜间总尿液黄体生成素水平显示男童和女童青春期启动时间几乎一致
通过监测夜间总ULH水平评估的青春期启动时间不存在性别特异性。男童从青春期促性腺激素分泌激活到临床青春期启动的延迟时间明显更长。
■ 24小时尿促性腺激素检测可能成为性早熟的有效诊断方法
不同Tanner分期UFSH和ULH水平存在显著差异。使用约登指数选择最佳阈值，UFSH敏感性最低为90%，ULH特异性最低为90%。
■ 晨尿促性腺激素对中国性早熟患者诊断价值的中期分析
FMV ULH水平与青春期对GnRHST反应呈显著正相关。ULH可作为CPP辅助诊断和早期筛查的潜在生物标志物。
■ 中国横断面研究：晨尿黄体生成素水平可作为性早熟诊断筛查及疗效评估的可靠生物标志物
随着Tanner分期的进展，ULH水平和ULH/UFSH比值显著增加。ULH水平与GnRH激发后血清基础LH水平和峰值LH水平呈正相关。
引言：尿促性腺激素检测试验或可在未来CPP诊断中带来价值
导语
近年来中枢性性早熟（CPP）患病率逐渐升高，已引起儿童内分泌专家及社会各界的广泛关注。早期识别CPP并及时干预尤为重要，促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验虽然是诊断下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）启动的金标准，但该侵入性检测手段耗时且成本高，不便于常规筛查[1,2]。随着促性腺激素检测灵敏度、准确性和可重复性的提高，尿液中的促性腺激素可直接检测，且与血清促性腺激素具有明确相关性[1,2]。但由于缺少大样本、多中心的临床研究数据，目前还未有指南或共识确立可将尿促性腺激素检测用于CPP筛查，此次特别邀请上海市瑞金医院陆文丽教授为大家分享2023 ESPE大会报道中尿促性腺激素水平在性早熟领域的研究和既往相关研究，旨在对未来CPP诊断领域新方法的探索提供参考。
专家简介
陆文丽 教授
主任医师 硕士研究生导师
专业方向为儿童性早熟、矮小、肥胖、肾上腺及甲状腺疾病等
上海瑞金医院儿内科行政主任
上海医学会儿科分会青年委员
上海医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组委员
上海抗癌协会儿童肿瘤专业委员会常委
曾任中国医师协会青春期专业委员会委员，内分泌代谢学组秘书、肾上腺组长
获得上海市住规培优秀指导老师、市优秀青年医师、市优秀志愿者等称号
2011年4月-2012年4月美国Oklahoma大学访问学者
从事儿科内分泌疾病的临床诊治及研究工作20余年，亚专业方向：中枢性性早熟、McCune Albright综合征、先天性肾上腺皮质增生症等疾病的基础及临床研究，与中科院分子细胞科学卓越创新中心合作，发表SCI论文多篇。主持及参与多项市科委重大项目数项
夜间总ULH水平显示男童和女童中枢性的青春期启动时间几乎一致[3]
And Demir等丹麦学者开展的一项纵向研究评估了夜间促性腺激素的分泌，检测白天和夜间尿液总黄体生成素（ULH）水平。研究纳入30例健康志愿者（男17例，女13例，基线年龄分别为3.4 ~ 15.2岁和4.3 ~ 14.3岁）。男性和女性受试者分别平均随访5.5年和5.8年，平均随访15次。在每次访视中，受试者提供24小时尿液样本，根据参与者的睡眠和觉醒节律分为睡眠时间和觉醒时间两部分。探究了青春期启动与临床青春期体征出现年龄之间的关系。
结果显示，男童和女童的夜间总ULH水平首次超过阈值0.6 IU/L的时间一致（约9.75岁）。从夜间总ULH浓度首次超过0.6 IU/L至进入青春期2期的平均时间男童为1.5岁，女童为0.3岁。
综上，在样本量有限的人群中发现，通过监测夜间总ULH水平评估的青春期启动时间不存在性别特异性。男童从青春期促性腺激素分泌激活到临床青春期启动的延迟时间明显更长。
24小时尿促性腺激素检测可能成为CPP的有效诊断工具[4]
Clément Janot等法国学者的一项回顾性队列研究评估了24小时尿促性腺激素测定对青春期早发育女童的诊断意义。研究纳入2012-2015年里昂大学医院内分泌科就诊的>4岁女童的尿液样本，测定尿卵泡刺激素（UFSH）和ULH水平（发现队列），分析Tanner分期确定青春期启动阈值。进一步纳入2021-2022年就诊于里昂大学医院的≤8岁疑似诊断为CPP的女童队列（验证队列）中，乳房发育S2期及以上进行过盆腔超声检查（S2 US 或S2 US-），验证上述确定的阈值。
发现队列和验证队列中尿液样本量分别为632份（455例女童）和43份（33例女童）。不同Tanner分期UFSH和ULH水平存在显著差异（P<0.0001）。UFSH、ULH和ULH/UFSH 比值的受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.709（0.662-0.755）、0.767（0.725-0.809）和0.753（0.710-0.796）（见图1）。使用约登指数（Youden’s index）选择最佳阈值，UFSH敏感性最低为90%，ULH特异性最低为90%。在验证队列中，UFSH（>1.1 U/24h）联合尿LH（>0.08 U/24h）检测出S2 US 女童的阳性预测值为83%。其中低于阈值（UFSH<1.1 U/24h或ULH<0.08 U/24h）的尿液检测出S1和S2 US-女童阳性预测值为93.5%。
综上，该研究结果值得在更大队列中进行大规模验证，尿促性腺激素检测具有简单、无创、且不受昼夜节律变化影响等特点，显示了其对CPP女童可能具有的诊断价值。
