图1 UFSH、ULH和ULH/UFSH比值的ROC的AUC
晨尿（FMV）尿促性腺激素对中国CPP患者诊断价值的中期分析[5]
中国Feng Ye等开展的一项多中心、前瞻性和非干预性研究，评估FMV尿促性腺激素（Gn）在CPP患者筛查、诊断和随访中的价值。本研究包括两个队列：6,000例健康儿童（6-12岁）不同的Tanner分期进行分类，以探索FMV ULH的理想阈值，以及ULH/UFSH能否作为临床确定青春期的筛查指标。另一队列纳入400例CPP患者，三个月随访一次，持续一年，以确定FMV尿Gn是否与促性腺激素释放激素激发试验（GnRHST）结果相关，并将评估尿Gn在不同阈值下诊断CPP的敏感性和特异性以确定阈值。
中期分析纳入142例CPP儿童，其中92.3%为女童。FMV ULH、基础血清LH与GnRH激发的血清LH呈显著正相关（r=0.2，P<0.01，r= 0.39，P<0.001）。通过ROC曲线分析评估FMV尿促性腺激素的诊断能力。GnRHST阳性结果预测的最佳阈值为FMV ULH 1.68 IU/L [敏感性57.9%，特异性84.4%，AUC 0.700（0.639-0.757）P<0.0001]，FMV ULH/UFSH比值为0.16 [敏感性69.2%，特异性87%，AUC 0.843（0.791-0.886）P <0.0001]（见图2）。
图2 FMV ULH 1.68 IU/L和FMV ULH/UFSH比值为0.16的敏感性、特异性和AUC
综上，FMV ULH水平与青春期对GnRHST反应呈显著正相关。ULH可作为CPP辅助诊断和早期筛查的潜在生物标志物。
中国横断面研究：FMV ULH可作为CPP诊断筛查及疗效评估的可靠生物标志物[6]
中国Shumin Zhan等学者开展了一项横断面研究，旨在探索尿Gn是否可能成为青春期前或青春期后的潜在生物标志物，以期简化当前CPP的诊断和预后流程。研究纳入中国国家儿童健康临床研究中心的355例CPP女童，其中258例GnRHST结果阳性，97例GnRHST结果阴性。20例患者接受了GnRH类似物（GnRHa）治疗，并完成了6个月随访。评估FMV中UFSH、ULH、雌二醇、泌乳素、孕酮、睾酮等激素水平。
结果显示随着Tanner分期的进展，ULH水平和ULH/UFSH比值显著增加。ULH水平与GnRH激发后血清基础LH水平和峰值LH水平呈正相关。GnRHST阳性结果预测的阈值为ULH 1.74 IU/L，敏感性69.4%，特异性75.3%。联合阈值（ULH≥1.74 ULH/UFSH>0.4），特异性达86.6%。GnRHa治疗3个月后，ULH和UFSH水平相应下降。
表1 ULH、UFSH及ULH/UFSH的不同阈值和GnRHST结果的联合算法
综上，ULH可能作为CPP早期诊断和筛查的可靠生物标志物，ULH也可作为评估临床治疗效果的有效标志物。
总结
由于GnRH激发试验仍有一些不便之处，如血清促性腺激素呈脉冲式分泌，单次基础血清促性腺激素水平测定很难反映其分泌情况[7]；GnRH激发试验耗时，需要重复采样，属于一种有创检查。作为评估HPGA功能的另一种非侵入性方法，尿促性腺激素测量值得推荐。综合ESPE会议最新研究和既往研究，尿促性腺激素或可成为临床亟需的有效便捷检测手段，更好的帮助临床诊断与评估。
备注：S2 US-或S2 US ：基于盆腔超声和体征分类的患者，S2 US-即乳房发育伴盆腔超声无异常，S2 US 即乳房发育伴盆腔超声异常[4]。《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》女童性腺发育的评估：女童盆腔B超检测显示子宫长度3.4~4.0 cm，卵巢容积1~3 ml（卵巢容积=长×宽×厚×0.5233），并可见多个直径≥4 mm的卵泡[8]。
24小时尿液标本收集方法：每次访视时，受试者提供24小时尿液样本，根据参与者的睡眠和觉醒节律分为夜间睡眠和日间觉醒部分。睡眠时间的样本在不间断夜间睡眠后以FMV尿液形式收集。尿样收集在2.5L塑料瓶中，在家中室温下保存直至送到医院。通过称重的方式分别记录睡眠时间和觉醒时间的容积，然后将等份液体与0.1%牛血清白蛋白一起储存在-20℃，直至分析[9]。
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参考文献：
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[2] 张婷婷,徐庄剑,马亚萍,等. 夜尿促性腺激素检测对女童性早熟的诊断价值[J]. 实用临床医药杂志,2012,16(3):47-49,56.
[3] And Demir, et al. Sleeptime-excreted total urinary luteinizing hormone concentrations reveal that the onset of central puberty occurs at around the same time in boys and girls: a longitudinal study. ESPE Abstracts (2023) 97 FC6.4.
[4] Clément Janot, et al. Is the 24-hour urinary gonadotropin assay an effective diagnostic tool in central precocious puberty? A retrospective study of threshold setting and validation in two cohorts. ESPE Abstracts (2023) 97 FC6.3.
[5] Feng Ye, et al. First interim analysis of the value of First Morning Voided(FMV)Urinary GnRH for the Diagnosis in China CPP Patients. ESPE Abstracts (2023) 97 P1-361.
[6] Zhan S, Huang K, Wu W, et al. The Use of Morning Urinary Gonadotropins and Sex Hormones in the Management of Early Puberty in Chinese Girls[J]. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):e4520-e4530.
[7] 王咪露,吴海瑛.尿促性腺激素在评估性发育中的价值研究[J].实用临床医药杂志,2022,26(09):124-129.
[8] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)[J].中华儿科杂志,2023,61(01):16-22.
[9] Demir A, Hero M, Juul A, et al. Sex-independent timing of the onset of central puberty revealed by nocturnal luteinizing hormone concentrations[J]. Clin Endocrinol (Oxf). 2023 Sep 29.
审批号：DIP-CN-011689
有效期至：2024年10月20日
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