沿袭前作的设定，《战锤：末世鼠疫2》依然是一款刷无止境的游戏。好在这一代的职业丰富度和可刷内容都比前作翻了几番。以战锤世界的基础设定为参照，《战锤：末世鼠疫2》共有五位可供玩家选择的英雄，随着英雄等级的提升，游戏还将解锁每位英雄的另两种可选职业。比如同样是一位长耳白发的精灵，依照玩家的意愿，她可以是躲在肉盾身后安稳输出的弓手，也可以是一位身法矫健，在敌群之中穿梭自如的突击手。如果玩家的英雄等级足够高，她还可以化身成一名隐匿于阴影之中，乱军丛中绕至敌人背后突施冷箭的“潜行者”。
多样化的角色设定加之本作特意为之的匹配系统——必定会为每局游戏拼凑出四名不同的英雄。可以说不同玩家间的互动和协作在本作的闯关战斗中联系非常紧密。肉盾、近战、远程、法术AOE，想要在如潮水般涌来的敌人面前*出一条血路，拿到最终的战利品，相辅相成的四职业配合至关重要。当然，以上几句描述的是较高难度模式下的《战锤：末世鼠疫2》，新手阶段的话，四近战倒也未尝不可，或者玩远程切上一把七尺长的大刀巨斧，实打实的刀刀入肉，也不失为一种快速入门、了解游戏大体框架的快捷手段。总之，《战锤：末世鼠疫2》绝对不缺能入得了玩家法眼的作战方式，刚猛或者灵动，在这款颇硬核的第一视角ACT中可以兼得。
装备获取方面，非洲血统依然是玩家早日毕业的最大敌人。《战锤：末世鼠疫2》为玩家提供了十三个剧本各异的可刷关卡，顺利通关后，系统会根据玩家的关卡收集进度给予不等质量的宝箱奖励。根据《战锤：末世鼠疫2》的关卡设定，收集散落在特定地点的战利品提升道具是一门胡萝卜与大棒共存的风险投资。以最常见的书籍为例，拾取书籍会占用原先放置治疗药水或强化药水的装备格，而根据携带书籍的数量，团队全员的生命值上限也会遭受不等程度的削减。如果不是高玩队，笔者建议玩家还是不要轻易贪书，功亏一篑的滋味可不好受，要知道，如果闯关失败，无论此前玩家击*了多少只巨鼠，收获了多少声赞誉，最后都只能空手而归。
