赵简子的先祖赵衰，年轻时就追随晋文公重尔逃亡十九年，为之出生入死。前636年重尔重返晋国登上大位后，赵衰也随之登上了晋国的政治舞台。他成为晋文公称霸的功臣，也奠定赵氏在晋国的显赫地位。
赵衰的儿子赵盾死后，赵氏遭灭门之祸，只有唯一的遗腹子“赵氏孤儿”赵武幸免于难。晋景公为赵氏沉冤昭雪后，赵武于公元前546年（晋平公十二年）出任晋国正卿，成为赵氏复兴的奠基人，赵氏家族再次兴盛。
前525年，赵武之孙赵鞅（赵简子）登上了晋国政治舞台。在晋国六卿纷争中，赵鞅虽站稳了脚跟，但并不占上风。当时的赵氏封邑分散，主要包括洪洞赵城、河津、永济、河北邯郸、邢台等地，始终面临范氏和中行氏的强力打压。侯马晋国遗址出土的以赵氏家族为首举行盟誓活动的文书，忠实地记录了晋国晚期强族间相互斗争的史实。
