大学期间，王丽坤幸运地被香港著名导演徐克发掘，在电视剧《七剑下天山》中饰演“刘郁芳”。这部戏改变了王丽坤的人生走向。
由于舞蹈演员的寿命特别短暂，王丽坤决定将来转行做影视演员。因为一个演员只要演技好、体力好，可以演到70岁。
2006年，王丽坤大学毕业，留在北京拍戏。她属于自身条件特别优越的女演员，拥有1.67米的身高，一张上镜的精致小脸，大方优雅的气质。因此王丽坤一出道就戏约不断，而且演的大多是女主角。
（王丽坤《五号特工组》剧照）
她在《5号特工组》《家》《美人心计》《漂洋过海来看你》《青盲之越狱》《蜂巢》等影视剧中都有精彩出演。
2012年，王丽坤接拍36集都市情感励志剧《北京青年》，在片中饰演女主角、精神病患者“任知了”。
为了演好精神病患者，王丽坤去北京一家精神病院体验生活。她穿着白大褂进医院时，那些精神病患者都挤在玻璃门边看她，眼神特别空洞。
有一个中年大妈过来拉王丽坤的手：我认识你，你是我女儿的同学。
还有一位精神病患者安慰王丽坤：别害怕，过两天你就适应了。
（王丽坤《北京青年》剧照）
王丽坤在那里待了几天，观察模仿精神病患者的言行举止，揣摩他们的心理。有一天一个精神病患者发病了，追着王丽坤打，幸亏被医生拉开了。
拍完《北京青年》后，王丽坤还有一些精神病患者症状，她与好朋友李晨在一起吃饭时，李晨说她言行举止不正常，像个病人。
直到半个月后，王丽坤才彻底从角色中走了出来。
王丽坤自从大学毕业后，一直在北京租房住，她多次搬家，生活漂泊不定。有人劝她：你这么漂亮，找个有房子的男人嫁了得了。
王丽坤特别不认可这种观点：女孩子的爱情就这么廉价吗？我绝不会拿婚姻换房子。我以后要靠自己的能力在北京买房。
2011年11月，王丽坤将积累多年的片酬全部取出来，在北京市朝阳区望京买了一套房子。她没有要父母一分钱资助，虽然每月还房贷，但在王丽坤能够接受的范围内。
生活中的王丽坤很真实，也很少化妆。
2013年她参加竞技类节目《星跳水立方》，很多女嘉宾都化浓妆，只有王丽坤是素颜来参加节目。有人说她：你真大胆，素颜也敢出镜。
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