美国女演员西格妮·韦弗是詹姆斯·卡梅隆的老搭档，《异形2》中就有过合作。今年73岁的她是好莱坞比较早扮演强悍女性角色的演员，《异形》系列中的雷普莉给观众留下深刻印象。年事已高的她，近些年来除了《阿凡达》系列，产量相对较少。
在《阿凡达：水之道》中西格妮一人分饰三角，除了格蕾丝教授的闪回镜头、格蕾丝的阿凡达形象，主要精力在扮演少女奇莉。这个角色是格蕾丝的阿凡达形象生出来的孩子，父亲身份存疑，普遍认为是潘多拉星球的“夏娃”。奇莉被杰克·萨利一家收养，西格妮韦弗说为了扮演好这个角色，她专门回了一趟自己的高中。
夸奇上校 扮演者： 史蒂芬·朗
今年70岁的史蒂芬·朗在出演《阿凡达》系列之前名气不大，是在《阿凡达》之后，出演了美剧《史前新纪元》以及恐怖片《屏住呼吸》系列，树立了老硬汉形象。
《阿凡达：水之道》中他扮演夸奇上校的阿凡达形象。夸奇的肉体已死亡，这个阿凡达形象继承了夸奇的记忆和性格。好玩的是，夸奇是片中“蜘蛛”的父亲。续集中主要反派就是夸奇，因为私人恩怨他对杰克·萨利穷追不舍。
罗娜尔 扮演者： 凯特·温丝莱特
英国女演员凯特·温丝莱特也是卡梅隆的老搭档，1997年在《泰坦尼克号》中扮演露丝让她崭露头角，后又和小李出演了《革命之路》，2009年通过在《朗读者》的优异表现拿到奥斯卡影后。温丝莱特今年已经47岁了，但她在美剧《东城梦魇》《欲海情魔》，电影《摩天轮》《*戮》中的表现依旧惊艳。
在《阿凡达：水之道》中她扮演岛礁族部落领袖的妻子罗娜尔，怀着孕参加战斗。在电影拍摄期间，她还创造了水下憋气7分钟的成绩，震撼了整个剧组。萨姆·沃辛顿被外媒问到此事甚至开玩笑说，温丝莱特太厉害了，我只能憋气15秒呢。
特诺瓦里 扮演者： 克利夫·柯蒂斯
今年54岁的克利夫·柯蒂斯是新西兰演员，《阿凡达：水之道》的主体拍摄就在新西兰。拥有土著毛利人的血统的他在这部电影之前，他曾出演简·坎皮恩导演的影片《钢琴课》，在《间接伤害》《鲸骑士》《训练日》《巨齿鲨》中扮演过角色。美剧《行尸之惧》中扮演的角色也让人印象深刻。
《阿凡达：水之道》中他扮演岛礁族部落的首领托诺瓦里，收留了杰克·萨利一家，但当部落受到人类（天空人）攻击时，他也率领族人一起反击。
纳特亚姆 扮演者： 杰米·福雷特斯
