正所谓“天不遂人愿”，和平安静的退休时光，被意外上门的意大利“客人”打断了。
此人名叫桑提诺，作为弟弟，野心勃勃的他想要取代姐姐坐上卡莫拉黑手党教父的位置。
在除掉他姐姐一事上，*手约翰是最佳人选，因此他请求*手出山帮他除掉姐姐。
而请求的方式十分特殊，是约翰当年为求得弟弟帮忙而给予的一个徽记。
这里也承接着前作中的一个伏笔：约翰为了脱离黑道生活，接下了一项几乎不可能完成的任务。
现在可以知道，这并不是他一个人完成的。
而这也意味着*手欠约翰一个不得不还的人情。
约翰迫不得已，再次出马。
但在干掉姐姐后，弟弟却背信弃义下令全面通缉约翰。
于是，约翰将不得不与收到悬赏令后，蜂拥而至的各路*手们展开厮*。
