五位性格迥异女生住在欢乐颂小区，各自迎来事业、生活乃至感情的新挑战。从事生命科学研究的叶蓁蓁，名副其实的工作狂，与欢喜冤家戴维从友情升华为爱情，顺理成章确定恋爱关系。
天资聪慧的朱喆未被家庭击垮，现在变得更加坚强豁达。反观余初晖依旧是直率且疾恶如仇，对叶蓁蓁、朱喆和方芷衡充满尊重和敬畏，唯独与何悯鸿是水火不相容，隔三差五爆发争吵，导致何悯鸿每次委屈痛哭，觉得大家都不喜欢自己。
方芷衡接近李其行的目的越发明显，也让李其行发现父亲李勋的卑劣人品，毫不犹豫向母亲捅破父亲的丑事。奈何母亲明知丈夫对家庭和婚姻有失忠诚，却还是选择隐忍，昧着良心控诉女受害者的过错，只为保全自身与儿子的利益。李母态度证实叶蓁蓁曾经说过的话，李其行听着母亲的苦苦哀求，心下一片茫然。
一大清早，朱喆已经做好虾饺邀请室友来吃。何悯鸿慎重考虑过，还是没有采纳朱喆的建议，言辞里处处维护宋砾。尽管朱喆表示没有关系，可余初晖非常厌烦何悯鸿的软弱无能，故意拿话激她鼓起勇气争取出路，否则永远是林总监的眼中钉。
其实余初晖这么做的原因，也是希望何悯鸿看清现实，学会反抗精神。朱喆知道余初晖的小心思，透露何悯鸿的公司处于敏感期，目前还不会把她辞退，果然余初晖听见后稍微感到安心些。
前往公司路上，叶蓁蓁察觉何悯鸿情绪低落，犹豫不定，便建议她应该主动申请辞职。何悯鸿拒绝辞职的原因是咽不下这口气，但是叶蓁蓁提醒她理性的人会掌握主动权，第一时间会考虑辞职后的物质生活，以及未来前途，而绝非单纯的意气用事。
戴维来电告知李勋已经知道方芷衡的身份，希望她可以早做准备。方芷衡回应自己将相关资料提交给警方，就算李勋发现都无济于事，这次他肯定会进监狱。财务突然发来消息透露她已落地香港，方芷衡做好独自战斗的准备，并且删除李其行的联系方式。
因为叶蓁蓁与陶教授共同做出来的实验结果否定了原先的发病机理，如此一来，也就触犯到太多人的利益，包括那些循着原先发病机理和药厂合作的人。同事于淼森都提醒她稍微注意下，以免造成不必要的麻烦，叶蓁蓁找老爹咨询意见，做好准备迎接会有学术造假或者生活作风的污蔑，坚信清者自清。
戴维作为中间人负责给李其行和方芷衡之间传话，除此之外不想做出任何评价。一心扑在科研上的叶蓁蓁，无可避免地卷入工作非议和两个家庭的拉锯战，幸好戴维懂得随机应变，要与叶蓁蓁互相扶持抱团。
余初晖等人办理完入职手续，继而来到领导办公室汇报工作，李总为此很是满意，承诺只要他们拿出切实可行的方案就会批准经费。随后余初晖融入进新的工作环境，三人分工合作，相处其乐融融，更决定最近三年都不会再有职场调动。李总看着他们布置好工位，直言夸赞动手能力强，是一支带出去就能打的队伍。
何悯鸿焦急地等待会议结束，看着来来往往的同事，始终没有勇气起身。林总监又在训斥下属，听得何悯鸿胆战心惊，岂料竟被喊进办公室。何悯鸿干脆带上辞职信来见林总监，再次强调自己不愿接触宋砾，也是为了公司考虑。林总监指责何悯鸿错误的工作方式方法导致宋砾误解，从而引发宋砾与公司之间发生公关危机灾难，本就应该自觉去道歉。
