几位主角分属于不同的科室，他们在医疗中都会遇到问题，但每个人的解决方式也不是强冲突、对抗性的，而是总能从他们的口中道出一些生活的道理。
还有医院办公室里的直男医生们对女实习生的格外照顾，其实也是很多医疗剧不会见到的，申元浩就非常注重这种生活的细节，从细腻的情感出发带来一些生活的笑料。
五个老友
《机智医生生活》聚焦了五个在大学时就比较要好的朋友，人设写得很真实，但同时也具有反差萌。
这五个主角分别是肝胆胰外科助理教授李翊晙、小儿外科助理教授安涏援、胸外科副教授金俊完、神经外科副教授蔡颂和、妇产科助理教授杨硕亨。这几个人虽然是大学同窗，但是也有亲疏远近的关系。餐桌上，安涏援的母亲八卦他们五个人的关系之后，他们的微妙关系才逐渐浮出水面。
安涏援和杨硕亨是发小，而杨硕亨曾经追求过蔡颂和被拒绝了，李翊晙和金俊完是高中同学，翊晙和颂和一直是比较暧昧的关系。五个人之所以关系很好，还有一个非常重要的原因，就是因为他们都热爱音乐，并且曾经组建过乐队。医生玩乐队，这个设定真的一反常态。
五位好友虽然关系不错，不过个性和习惯却截然不同。安涏援是个很小气的人，也不爱交女朋友，整日在好朋友金俊完家里蹭住。金俊完并不介意，因为安涏援心思细腻，爱打扫家务，把物品弄得整整齐齐，是个绝佳室友。金俊完还是一个恋爱不足三个月的「渣男」，恋爱总是缺乏真诚，能够快速进入又快速抽离。
翊晙和颂和的感情也是很微妙的，他们似乎从来都没有说破彼此的感觉，但就是简单地陪伴着彼此。翊晙在颂和出现健康问题的同时看到了前女友的暧昧信号，可是他毫不犹豫地站在了颂和的一边，其实已经告诉了观众，颂和是翊晙永远也说不出口的爱。
第一季中为几个主人公的恋爱铺下的线，第二季第一集其实设置了一些悬念，似乎暗示观众这些CP要面临重新洗牌。首先是杨硕亨和秋敏荷，圣诞夜杨硕亨放了秋敏荷的鸽子，又让秋敏荷目睹了杨硕亨与前妻共撑一把伞的场面，虐心指数简直满分。
