雌激素与雄激素的关系,雄激素升高对雌激素的影响

首页 > 自然 > 作者:YD1662022-11-29 21:22:02

雌激素与雄激素的关系,雄激素升高对雌激素的影响(1)

李女士最近性功能出了问题,总感到性冷淡,性欲减退等症状,大多时候不能配合先生交给的“家庭作业”,无奈来到了医院,空腹做了性激素检查,医生告诉他的雄激素水平太低,要吃药治疗了。

李女士很奇怪:我是女人啊!我体内怎么会有激素?

女性雌激素缺乏早已被大家所熟悉,如更年期的潮热出汗、情绪变化、睡眠障碍等,均与雌激素缺乏有关,然而,雄激素在女性体内同样扮演着重要的角色,谈到“雄激素”,爱美的美眉就想到满脸的青春痘,心里有点怕怕,实际上,正常女性体内也是有少量雄激素分泌的,而且对于卵泡生长发育也是一大助力呢。近几十年来,对于女性雄激素异常的研究越来越多,临床使用也呈直线上升趋势。据统计,2003 年,美国共有 145000 个雄激素制剂的处方被开给女性患者,这意味着每 5 个睾酮制剂处方是给女性的,其中还不包括其他睾酮-雌激素等复合制剂。现就女性雄激素缺乏症( female androgen insufficiency syndrome, FAIS) 的定义、病因、临床表现、诊断和治疗等进行探讨。

雌激素与雄激素的关系,雄激素升高对雌激素的影响(2)

一.女性体内雄激素的来源、种类及其对生殖功能的影响

1.雄激素的来源

性激素是决定男女性別的重要和关键的激素,女性体内卵巢分泌的主要是雌激素,还有涉及*与哺乳等功能的孕激素;而男性体内则主要是雄激素。许多人不太了解女性卵巢也能分泌少量的雄激素,女性体内的雄激素 (睾酮)的来源是卵巢,肾上腺的分泌以及在外周由其它雄激素转化而来的。

卵巢的中心部位卵巢门含有散在的多边形细胞,与睾丸中的间质细胞相似,有分泌雄激素的潜能。妊娠后,黄素化的间质细胞能产生睾酮,使部分敏感的孕妇出现多毛, 女胎可出 现 阴 蒂 肥 大 或 阴 唇粘连等男性化现象。卵巢组织可以直接合成或从血循环中摄取胆固醇,由孕烯醇酮经 Δ5和 Δ4 途径合成 DHEA 和 孕酮,进而合成雄烯二酮和 T。孕酮和 DHEA 是雄烯二酮和 T 的前身,雄烯二酮和 T 又是雌酮和雌 二醇( E2 ) 的前身。

肾上腺也是女性体内雄激素的重要来源,主要由皮质网状带分泌,包括 DHEA、DHEAS 和雄烯二酮。肾上腺皮质分泌的 DHEA、DHEAS 和雄烯二酮在 卵 泡 期 分 别 占 女 性 体内该激素总量的 50% 、90% 和 50% 。肾上腺来源的雄激素分泌不受促性 腺 激 素 调 节,而受到促肾上腺皮质激素( ACTH) 的调控,使用外源性糖皮质激素后,ACTH 和肾上腺来源雄激素分泌减少。

男女体内雄激素含量差异悬殊;与男性相比,女性体内所含的雄激素当然要少得多。成年女性外周循环中雄性激素水平仅为男性的1/20~1/10(女性25~100纳克/毫升,男性250~1200纳克/毫升)。外周循环中,DHEA-S绝经前12~535 μg/dL,绝经后0.78~6.76 μmol/L;DHEA 3~35 nmol/L; 雄烯二酮 2~8 nmol/L;睾酮0.6~2.5 nmol/L;DHT 约 0.7 nmol/L;SHBG 20~155 nmol/L。主要受卵泡刺激素和黄体生成激素作用于卵巢、促肾上腺皮质激素作用于肾上腺调控,以及腺体内的旁分泌、自分泌的调节。女性体内的雄激素,80%与性激素结合球蛋白(SHBG)结合,19%与血清白蛋白结合,只有1%是游离状态,而游离状态的雄激素才是真正有活性的雄激素,其余结合状态的雄激素则作为循环中的雄激素储备池。妇女体内少量雄激素的生物学作用至今还没有完全被研究证实。

2. 雄激素种类:

女性体内的雄激素主要有睾酮 (T)、雄烯二酮 (A4)、脱氢表雄酮 (DHEA) 、硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 以及双氢睾酮 (DHT) 等。睾酮是血液中的主要雄激素,其在血液循环里存在 3 种形式:健康妇女血液中,60%~65% 与 β- 球蛋白,即类固醇性激素结合球蛋白 (SHBG) 结合;35%~40% 与白蛋白疏松结合,仅有1%~3%睾酮以游离型 ( 具有生物活性 ) 存在。由于与白蛋白结合较为疏松,因此有部分与白蛋白结合的睾酮可以被组织利用,所以具有生物活性的睾酮是指未与 SHBG 结合的睾酮,它们能与雄激素受体相互作用来调节雄激素靶基因表达。 女性体内的雄性激素按照血清中浓度由大到小依次为:硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、脱氢表雄酮(DHEA)、雄烯二酮、睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)5类。

二.女性雄激素缺乏症定义

FAIS 又被称为性欲低下症( hypoactive sexual desire disorder,HSDD) ,是一类同雄激素水平降低相关的疾病,有明确病因或病因不明的临床症候群,临床一度对于其是否存在有着争议。直至 2002年,在美国普林斯顿会议中,与会专家形成了共识, 将这一疾病命名为 FAIS,并定义为一种以性欲和幸福感下降为核心症状,可伴有情绪改变、持续性疲乏、不可解释的骨质丢失、肌肉力量下降、认知功能改变和记忆丧失等综合征。近年来,这一定义的范围有所延伸,排尿不适、尿失禁、脱发、肌肉-脂肪比例改变、阴道干燥、潮热、流汗、心脏不适、周期性偏头痛等症状、 体征也被纳入了该定义的范畴。由此可见,FAIS 涵盖了中老年女性大量的临床症状,值得我们重视。

三.女性雄激素缺乏症病因及流行病学

女性雄激素缺乏症(female androgen insufficiency syndrome,FAIS)严重影响女性生活质量。导致女性体内雄激素下降的原因较多,包括:老龄、下丘脑-垂体疾病、外科或药物性卵巢切除、外科或药物性肾上腺切除、卵巢早衰、放疗或化疗等,而对围绝经女性,雄激素缺乏也会造成性欲减退、精力下降、情绪障碍等各种围绝经期症状。基础睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮是血液循环中主要的雄性激素,其中,雄烯二酮、脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮本身没有雄激素活性,只有转化为睾酮或双氢睾酮后才获得雄激素活性,因此被称为雄激素原或底物。睾酮是主要的具有雄激素活性的部分,在绝经前的妇女体内,25%的睾酮来自于卵巢,25%的睾酮来自于肾上腺,剩下50%由雄激素原或底物在脂肪、肌肉等组织和器官中被转化为睾酮而发挥作用。一般情况下,40岁以后女性睾酮水平开始下降,卵巢产生的雄激素比例上升至50%,而肾上腺则下降至10%,同样,肾上腺中雄激素前体脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮也是随着年龄而下降的。据流行病学调查,大约 1600 万 50 岁以上的北美女性有性欲下降( FAIS 的核心症状) 的临床表现,其中绝大部分的血清雄激素水平低于正常范围。

四.雄激素与女性关系

雄激素对于维持女性正常生理功能有着关键作用,雄激素代谢异常可发生在月经周期、女性青春期、更年期等各个阶段。

1.月经周期中雄激素的变化

月经周期中雌激素和孕激素因卵泡的周期性发育和排卵而有明显的波动,从而调控月经和完成生育,但雄激素在月经周期中无明显变化,其检测也不受月经周期的影响。

2.青春期与雄激素

青春期少女脸上长痘痘给爱美的女孩带来许多烦恼。其实这种痘痘的主要成因就是雄激素。这是因为在青春发育期,卵巢会大量生产雌性激素,但同时也会产生不少雄激素,这些雄激素作用之一就是使皮脂腺分泌过于旺盛,以至发生毛囊的炎症,形成痘痘 (少男在发育时身上出现的这种变化就更明显而多见了)。

3.更年期与雄激素

更年期妇女:体内雄激素水平也很重要

一些妇科医生发现,处于绝经期的女性有些人会出现性欲明显增强的现象,但羞于启口,大多数妇女不向医生请教,而医生也无法解辉这种现象,更不知道该如何处理。事实上处于绝经期的女性身上常常可以看到有一些雄激素增高的蜘丝马迹,如嘴唇上出现绒毛状小胡子,嗓音变粗、毛孔变粗变大等。有人发现这种现象是由于性激素结合球蛋白的改变和在缺之雌激素时对雄激素有较大的生物利用度所致;因为女性一生中每月一次的月经周期的同时会产生一批性激素,而人体肝脏中有一种球蛋白(性激素结合球蛋白) 会清除那些“过期无用的〞性激素(包括雌、孕、雄激素))。在女性体内这种球蛋白对雄激素的清除能力远远大于对雌激素的清除能力,这就保证了女性体内雌激素占”主导地位”,给女性一个柔美的身体形象。但进入绝经期时,一方面是卵巢产生性激素的能力明显下降,而与此同时,肝脏产生性激素结合球蛋白的水平也在明显下降。此时获得解放的性激素水平就可能有所提高,但此时长期被大量清除的雄激素获得的解放是最多的,一些妇女体内就会出现雄激素相对比原先的雌、雄激素比例增高的现象,于是就会出现包括性欲增强等现象的发生,不过这种现象维持的时间不会很长,可在1~2年后就会恢复正常,所以不必介意,更无需治疗。利用这个原理,医生会给希望增加性欲的女性进行雄激素治疗,国外早有报道,给绝经后的女性使用能增加雄激素作用的制剂(如去氢表雄酮);一些60~70岁的女性的性欲增强了,妇女进入更年期后,约有80%会出现一些程度不同的更年期症状,其中约4%的女性出现明显的更年期综合征时需要进行心理和药物的综合治疗。国内外治疗更年期综合征最普遍的就是激素替代疗法,其中用得最多的是雌激素和孕激素复合制剂,以替代因绝经激素急剧下降而发生的全身不适症状。但医生也发现,仅用雌激素和孕激素复合制剂的替代疗法后,一些妇女的更年期症状并没能得到理想的改善,而加入了雄激素后症状却明显得到了改善,这也从另一个方面证实了雄激素在女性体内不可或缺的作用。因此国内外的一些激素替代药物中都加入了雄激素。

五.雄激素对女性的作用

1.女性体内雄激素作为雌激素合成的前体物,同时雄激素许多生理作用往往与雌激素、孕激素相互拮抗,但又相互依赖,协调女性生殖内分泌系统。雄激素对下丘脑-垂体反馈作用不明显,雌激素才是主要反馈调节者。雄激素在女性体内对外周靶器官发挥重要生理作用,可促进肌肉质量增加(主要是促进肌肉蛋白质的合成)、长骨骨质的生长及钙盐沉积,促进骨皮质生长及骨骺愈合。

2.肾上腺分泌的雄激素可促进阴毛和腋毛的出现(一般早于月经初潮约2年),雄激素还可维持女性性欲。少量雄激素,让女性更健康;以往一直认为,单纯使用雌激素就可使女子的性器官发育完善无缺,具有雌激素和孕激素就可以达到女子完整的月经周期。但一项实验否定了这种想法,一医生仅用了雌激素和孕激素代替卵巢的工作后发现,这些女子的身体发育会缺少一些第二性征,腋毛和阴毛不像正常女子那样.另外,医生在给体功能低下的女病人 (这些女病人性发育迟缓)使用单纯的雌激素治疗,可能不会长出阴毛或腋毛,但如另加上少量雄激素,体毛的生长就和正常女子一样。看来,妇女体内的雄激素可能和雌激素一起,互相配合,控制着女性的阴毛和体毛的生长和分布。

而另一项观察还发现,妇女体内少量的雄激素与性冲动:性欲也有关系。在一些切除了双侧卵巢的妇女身上没有发生明显的性欲低下现象,如果给她服用一些激素后她的性欲往往是降低而不是增强,但如给予小剂量的雄激素 (睾酮)后,则可使性欲恢复,这明显提示雄激素对于女性性欲的重要性。雄激素使妇女性欲增强的原因目前还不十分明了,可能是它能促使阴蒂发育,提高其对性刺激的敏感性,或是通过大脑皮层作用的结果;在脑组织中,雄激素影响情绪和认知功能,对性行为和性欲也有影响。一些研究发现,内源性睾酮水平与性欲、性交频率有直接关系。也有数据表明,对于绝经前的低性欲妇女,睾酮替代治疗能够改善幸福感、情绪和性能力。

此外,妇女体内的雄激素还可能对女性肌肉强壮、有力起到一定的作用。雄激素也在女性生理过程中起着相当重要的作用。已经明确,雄激素会影响女性的性欲 情绪、认知功能、骨密度,甚至行为。

3.此外,近几年的研究发现,雄激素在卵泡发育中起一定作用,雄激素对卵泡发育的双向调节作用雄激素作为雌激素的前体,促进小卵泡的生长及颗粒细胞和泡膜细胞的增殖。低剂量雄激素对卵泡募集和生长的促进作用 卵泡从启动生长开始就有雄激素受体的表达,并且雄激素受体的表达丰度随着卵泡的发育而增加,窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞上雄激素受体最为丰富,雄激素对窦前卵泡及小窦卵泡即有作用。生长卵泡的数量和颗粒细胞增生的程度与雄激素受体水平呈正相关.然而,过高浓度的雄激素会降低卵泡质量。在卵泡分化早期,雄激素可促进卵泡刺激素( FSH) 刺激卵泡分化,当卵泡分化开始后雄激素又会抑制卵泡生长。高剂量雄激素对卵泡选择生长的抑制作用;有大量的证据支持高浓度雄激素水平与超声下卵泡多囊有关。一些女性向男性变性的人群使用雄激素后,无排卵的窦卵泡增多,与多囊卵巢综合征( PCOS) 女性中观察到的相似。过多的雄激素会抑制卵泡的选择性生长,引起卵泡凋亡和闭锁,最终导致卵泡生长及排卵障碍。

4.雄激素在辅助生殖中的应用

雄激素与女性生殖内分泌关系密切,体内适量的雄激素对卵泡发育非常重要,有文献证实在 IVF 过程中监测雄激素水平可预测卵巢反应及周期结局,补充雄激素对 IVF 中卵巢反应不良的患者有效.IVF 成功的一个重要条件是获得数目恰当的优质卵子及胚胎,临床上一些卵巢储备功能低下 ( diminished ovarian reserve,DOR) 的患者对卵巢刺激反应差,获卵数及胚胎数少,胚胎质量差,临床妊娠率 低。近 年 来,一些研究将雄激素应用于DOR 者的临床辅助治疗,通过提高卵巢颗粒细胞对 FSH 的敏感性来增加获卵数、改善胚胎质量及提高临床妊娠率。据报道,目前世界上有近三分之一的生殖中心对 DOR 患者添加 DHEA。补充脱氢表雄酮能够改善卵巢功能,增加受孕成功率,并通过减少非整倍染色体而降低流产率。

六.女性雄激素缺乏症诊断

目前 FAIS 没有统一的诊断标准,目前仅有普林斯顿共识给予了以下参考建议: 当女性患者出现以性欲和幸福感下降为主的症候群时,应当考虑 FAIS 存在的可能,建议进行雄激素水平测定,有可疑为雄激素缺乏的患者可以给予诊断性治疗并寻找病因。但应当注意,目前大多数医疗机构的检测手段敏感度和特异度不高,因此雄激素测定的结果不能作为诊断的主要依据,仅作为参考。诊断女性雄激素缺乏需要根据病史、 体格检查和实验室检查。血清睾酮素的测定从经济观点来说是可行的,但是由于它的低特异性、放射免疫的低敏感性,其作用微乎其微,此外现在还不能检测到极低雄激素,且目前在女性人群中还没有一个正常值的参照。尽管血清睾酮水平以及其他的一些因素影响他的生物活性,很多研究仍推荐它在临床中使用的意义,认为自由睾酮素小于正常生育年龄水平的 1 /4 就证实了有雄激素缺乏综合征。一般认为,若睾酮水平在正常值上三分之二的范围内,诊断雄激素缺乏症的可能性较小。

七.女性雄激素缺乏症治疗

很多人不知道女性体内也存在一定的雄性激素,一旦过多或过少都对身体有影响。Davis 等的一项研究中,选取 61 例患者给予经皮睾酮的补充和安慰组相比,睾酮组在性唤起、性高潮及性交疼痛方面明显改善,但是副作用方面和安慰剂组无差别。雄激素还可通过增强成骨细胞分泌生长因子,抑制骨质吸收刺激因子,抑制Ⅰ型前胶原的分泌,刺激骨钙素合成等作用来调控骨代谢过程,改善女性骨质疏松症状。同时,雄激素还能改善女性活动能力及肌肉强度。该如何补充雄性激素呢?

7. 1 药物种类

目前用于治疗的雄激素药物种类较多,按给药途径的不同,雄激素制剂可分为口服片剂,口服胶囊制剂,舌下含化剂,短、中、长效酯类肌肉注射剂,微囊控释肌肉注射剂,阴囊或非阴囊皮肤透皮贴剂和擦剂、皮下埋植剂以及肛门栓塞剂等。目前临床上常用的雄激素制剂有3种,即口服十一酸睾酮胶囊制剂、酯类肌肉注射制剂、透皮贴剂和擦剂。这些药物既可以单独使用,也可以联合雌激素一同使用。尽管制剂种类较多,大多数药 物都是“off label( 超说明书适应证) ”的,即药品说明书上没有将其列入治疗 FAIS 这一范畴。

7.1.1.睾酮口服制剂:

主要指十一酸睾酮软胶囊(TU capsules):包括进口的安特尔与国产制剂,口服制剂携带方便。本品应在吃饭时服用,如有需要可用少量水吞服,必须将整个胶丸吞服,不可咬嚼。可将每天的剂量分成两个等份,早晨服一份,晚间服一份。

7.1.2.口腔黏膜制剂:包括:

(1)睾酮颊含片 迅速粘附在牙龈与上唇交界处。当和唾液接触后,本品软化成凝胶状,可持续在12 小时内向口腔黏膜缓慢释出睾酮。睾酮通过口腔黏膜吸收进入血液,再直接输送至上腔静脉,而绕过胃肠道系统和肝脏,故睾酮效应的相应增强,可作为睾酮皮肤贴剂、局部乳膏或注射剂的另一种选择。

(2)舌下含剂 是甲基雄烯二醇的舌下含片制剂。甲基雄烯二醇是睾酮直接前体,在体内可直接转化成睾酮。服用该制剂能在40 分钟内明显提高睾酮水平125%,吸收迅速,起效快,药物可直接进入血液,吸收率为85%,随后2-3 小时睾酮水平逐渐下降,其经肝脏代谢失活。

7.1.3. 睾酮皮肤贴剂:相对而言可较好地模拟睾酮分泌的生理昼夜节律。缺点是皮肤刺激或过敏反应发生率较高,有报告脱落率可高达2/3。他们包括

(1)阴囊透皮贴剂 贴后2-4小时血中睾酮达峰值,其后22-24 小时维持在中等正常水平。主要作用在阴囊,于早晨贴于阴囊皮肤上,每日一贴。由于阴囊皮肤含有丰富的5-α还原酶,能将皮肤吸收的睾酮转化为双氢睾酮(DHT)。故在应用阴囊贴剂期间,DHT 的浓度明显增加,可比正常高出12 倍;

(2)非阴囊皮肤贴剂 夜间睡前贴于各处躯干或四肢皮肤上,每天1 次。应用8 小时血睾酮水平达峰值,然后稍微降低并继续维持在生理范围浓度达18-20h。开始23h释放总药量的60%。释药系统产生的睾酮、DHT 与E2 均为正常水平,性功能、性欲、体力和情绪均有改善。贴片治疗较肌肉注射更方便。

7.1.4. 睾酮皮肤凝胶:直接涂抹在皮肤上,使激素渗入皮肤中,然后慢慢进入血液,需要每天使用的,睾酮水平会相对平稳一些,但这些药物可能引起瘙痒、刺激和水泡,不适合女性和儿童使用。本制剂为1%水乙醇凝胶。

7.1.5. 肌肉注射制剂:如:

(1)常用制剂 包括十一酸睾酮注射液(TU)、庚酸睾酮注射液(TE)和环戊丙酸睾酮注射液(TC),均为睾酮衍生物。睾酮注射液价格便宜,没有严重不良反应。缺点需要深部肌肉注射,不是十分方便;TU 注射后2-3 天内血清睾酮水平达峰,峰浓度可能超过生理浓度上限,第3 周可下降至生理浓度下限以下。血清睾酮浓度的大幅度波动,可能会引起患者情绪和症状的明显起伏。

(2)长效睾酮注射液(商品名耐必多,Nebido) 是全球第一个长效睾酮注射液,主要活性成分是十一酸睾酮酯,Nebido 又称储库型注射剂。注射到臀部肌肉后,形成一个药物池。睾酮逐步从药物池释放进入血液。通常每隔10-14 周注射1 次,频率取决于患者个人的睾酮水平。普通注射剂平均每年需注射22 次,而Nebido 一年仅注射4 次,无需经常注射,可使体内睾酮血浓度维持在正常范围内,因而更受到患者欢迎。

7.1.6. 皮下埋植制剂:活性成分为睾酮。可埋植于皮下(通常在腹部,臀部皮下),能够缓慢释放睾酮,埋植3-6 个药丸即可使性腺功能低下患者的血清睾酮到生理水平 并维持长达4-5个月,患者性欲,体力均可改善。

7. 2 雄激素治疗的常见不良反应

雄激素的使用也有肝损、座疮、声音音色的改变、 阴蒂肥大、女性男性化、增加攻击性行为的风险,每天服用合适剂量( 300 μg) 睾酮的这些副作用也有被报道。多毛症和寻常性痤疮是雄激素替代治疗最常见的不良反应;高达 36% 口服甲基睾酮的女性出现了多毛症。采用肌内注射,血睾酮浓度超过生理水平时,有 15% ~ 20% 的多毛症出现。如果血睾酮位于生理范围内,多毛症发生率则下降至 5% 以下。 不管哪种给药方式,当睾酮浓度由生理范围变为超生理范围时,多毛症的发病率增加。皮肤中,双氢睾酮被进一步转化为终末产物 3a-雄烷二醇葡萄糖醛酸。 这一产物可刺激皮脂分泌,导管角化,促进厌氧菌生长,从而促使痤疮形成。睾酮刺激痤疮形成也是剂量依赖性的,其发病率为 1% ~ 45%。

现在仍存在担心: 睾酮有一大部分雄激素是通过芳香化酶的作用转变成雌激素,这就增加了子宫肌瘤及乳房癌的危险性。尽管子宫内膜癌细胞中有芳香化酶,理论上能将睾酮作为底物转化为雌激素,但研究未能发现肿瘤增殖和雄激素之间有关系。乳腺组织中也含有芳香化酶,理论上使用雄激素可能刺激乳腺组织的增生。但动物模型显示,雄激素反而能抑制乳腺癌生长。体外实验也显示,雄激素对细胞有抗增殖作用。一项回顾性研究发现,无论补充的睾酮剂量多少,是否联合使用雌激素,乳腺癌发生的危险度都并未增加。女变男变性研究结果也证实了这一点。 在 Davis 的一项研究中给予绝经后女性 300 μg 睾酮对于改善 SD 有很大的好处, 但是长期使用后对于乳房的影响至今还不是很明确,而 300 μg 的雄激素的使用却容易造成子宫内膜的出血,这与雄激素促使子宫内膜萎缩有关。

7.3安全的给药方法

以上雄激素药物的不良反应同剂型有很大关系。一般认为,经皮或皮下给药能获得稳定的生理睾酮浓度,同时具有更好的安全性。对于药物使用剂量存在一定争议。早期的研究结果支持将睾酮浓度维持在正常生理范围内,并监测睾酮浓度以求尽可能避免以上药物不良反应。但近期有学者认为,补充生理剂量的睾酮是不够的,只有使血清睾酮水平达到内源性睾酮正常范围的 4 ~ 6 倍才能获得足够疗效,其理由是: ①随着年龄增长,不仅睾酮水平下降,硫酸脱氢表雄酮和雄烯二酮水平也在下降。 这些雄激素原的下降显著减少了细胞内可利用睾酮的水平。血液中雄烯二酮的含量是睾酮的 5 ~ 10 倍, 硫酸脱氢表雄酮更是睾酮的上千倍。因此,仅根据睾酮缺少的量来进行补充是不够的,必须提供更多的睾酮来补充雄激素原下降的部分。②雄激素受体抵抗理论。同胰岛素受体抵抗一样,雄激素下降的同时可能伴有雄激素受体的抵抗。③雄激素水平的个体间变异较大( CV,变异系数>40% ) ,应该像胰岛素调量一样个体化给药。多项研究证实,雄激素补充治疗是安全有效的。例如,Glaser 等通过皮下给药的方式治疗 300 例 FAIS 患者,平均给药剂量 133. 3±26. 8 mg, 观察期超过 1 年,以健康相关生存质量问卷( HRQOL) 和更年期评分量表( MRS) 来评价治疗效果。研究结果发现,HRQOL 和 MRS 评分( 包含了 11 项主要雄激素缺乏症状) 较治疗前均有显著改善( P<0. 001) ,仅有少数患者报道了轻度的脱发和痤疮,但没有人因为上述治疗不良反应退出研究。随访期间也没有发现影响血糖、心血管、肝脏等的严重不良反应。在另一项长达7 年的研究中,超过1300 例女性患者被皮下植入了 16000 个睾酮植入剂,开始剂量 2 mg /kg,根据治疗反应最高达到 4 mg /kg( 最大剂量达 1800 mg) ,未见严重不良反应。超过生理剂量的睾酮被用于治疗乳腺癌患者和女变男变性手术患者,结果也证实了它 的安全性。 其实,雄激素对于女性而言是十分重要的,将雄激素称为“男性激素”很不准确。在绝经前的健康女性体内,睾酮含量是雌二醇的 15 ~ 20 倍,其中还不包括大量的雄激素前体,这些前体能够在局部组织细胞内转变为相当数量的睾酮。雄激素能够影响女性性欲、性能力、性生活满意度,对女性生活有重要影响。 而对围绝经女性,雄激素缺乏也会造成性欲减退、精力下降、情绪障碍等各种围绝经期症状。而部分围绝经期女性雌激素水平的急剧下降掩盖了雄激素缺乏对机体造成的影响。如果我们只给这些患者补充雌激素,由于雌激素促使 SHBG 水平升高,睾酮结合增加,生物可利用睾酮水平下降,又会进一步加剧雄激素缺乏的症状。无法完全改善患者围绝经期种种不适、种种症状。因此,我们需要更加重视女性的雄激素缺乏症问题。

八.如何改善生活方式;提高睾酮分泌水平?

1、保持充足的睡眠,雄激素在入睡时分泌,如果睡眠不足或未睡好,雄激素就无法足量生成。睡眠剥夺(睡眠时间太少)深度睡眠是睾酮生产的高峰期,睡眠时间短、缺乏深度睡眠都会降低睾酮水平。

2、每天摄入荷尔蒙平衡的饮食。必需脂肪酸能够促进雄激素的生成。

3、THGT激素替代疗法。能提升人体内所有有用的荷尔蒙水平,包括雄激素。

4、通过降低压力来减少压力荷尔蒙。当压力荷尔蒙水平升高时,雄激素下降。压力太大压力激素皮质醇和睾酮是从同样的激素生成体系衍生来的,压力大的时候皮质醇的激素量会多,这会占用睾酮的“原料”和“生产线”,且应激状态下还会促进睾酮激素消耗,引起睾酮低。

5、脱氢表雄酮(DHEA)是一种弱雄激素,在体内它可以转化为更有作用力的雄激素。

6、食用雄烯二酮:这个荷尔蒙几乎与雄激素完全相同,像DHEA一样,在保健品中可以得到。

7、其他的雄激素先质,包括刺蒺藜、硼以及其他的氨基酸先质,对提高雄激素的水平都有帮助。

8、重量训练是提高雄激素水平的最好方法:肌肉和力量来自于雄激素和生长激素(HGH)的共同作用。

9、营养素缺乏 微量元素如锌、维生素D对睾酮生成至关重要。

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