原创 药明康德 药明康德 2022-11-19 08:00 发表于上海
编者按：世界范围内，癌症对公共健康和经济都造成了沉重的负担，据国际癌症研究机构（IARC）统计，仅2020年，全球因癌症去世的人数近1千万、新增癌症确诊人数更是高达1900余万。与此同时，癌症也是医药行业最为关注的领域之一，创新疗法在过去几年中层出不穷。为了及时分享全球最新的癌症疗法，药明康德内容团队也将做系列盘点，向读者介绍海外权威癌症协会的相关信息。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
根据世界卫生组织的数据，乳腺癌是全球最为常见的癌症，发病率甚至超过了肺癌！2020年的一项最新统计显示，当年全球约新增230万名乳腺癌患者，造成68.5万名患者死亡。而且乳腺癌不仅限于女性，在极少数情况下，男性也可能患上乳腺癌。
随着临床上针对乳腺癌的组织学分型和分子病理检测手段的进步，乳腺癌的治疗逐渐步入个体化精准医疗阶段。在今天的文章中，药明康德内容团队将根据美国癌症协会的官方信息，盘点目前可用于乳腺癌临床治疗的靶向药和免疫治疗药物。
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乳腺癌治疗中常用的靶向疗法有哪些？
靶向药作用于乳腺癌细胞，抑制那些帮助它们生长、扩散和存活的致癌靶点，通过摧毁癌细胞或减慢其生长速度来发挥疗效。根据作用靶点不同，常用于乳腺癌治疗的靶向药可分为四大类。
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针对HER2的靶向药物有哪些？
大约15%至20%的乳腺癌病例为HER2阳性乳腺癌，HER2蛋白可以促进癌细胞生长和扩散，因此HER2阳性乳腺癌患者往往比HER2阴性患者的病情进展更快，而且更易发生转移。目前研究人员已经成功开发了多种针对HER2蛋白的靶向药物。
单克隆抗体药物
临床上被用于治疗乳腺癌的单克隆抗体药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和margetuximab，三者均以HER2为作用靶点。
曲妥珠单抗可作为单药治疗或与化疗药物联合，以治疗早期和晚期乳腺癌。美国FDA在2020年已批准曲妥珠单抗和卡培他滨联用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者既往接受过一种或多种抗HER2的治疗方案。目前该药物已获得中国药监局批准上市，可用于治疗包括HER2阳性乳腺癌在内的多种实体瘤。
帕妥珠单抗（商品名：帕捷特）在乳腺癌临床治疗中有着广泛应用。美国FDA在2012年便已批准帕妥珠单抗用于乳腺癌相关适应症的治疗，譬如HER2阳性转移性乳腺癌，HER2阳性局部晚期、炎症或早期乳腺癌的新辅助治疗（术前），以及与曲妥珠单抗和化疗联用作为复发风险高的HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗（术后）。中国药监局也已批准该药物用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
相比于上述两种药物，margetuximab（商品名：Margenza）的面世时间较晚，目前该药物在中国的上市申请仍在审评中。美国FDA在2020年批准其用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾接受过2种抗HER2治疗方案（其中至少一种为转移性疾病的治疗方案）。
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抗体偶联药物
抗体偶联药物（ADC）是一种与化疗药物相连的单克隆抗体。以抗HER2的ADC药物为例，靶向HER2的抗体通过附着于癌细胞的HER2蛋白上来发挥“归巢信号”的作用，将化疗药物直接递送给肿瘤细胞。目前被用于乳腺癌治疗的ADC药物有恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）和fam-trastuzumab deruxtecan（商品名：Enhertu）。
恩美曲妥珠单抗的药物分子设计将针对HER2的抗体与化疗药物emtansine连接起来，共同对抗HER2阳性癌症。Emtansine是一种紫杉醇类似药物，它本身可用于治疗手术后的早期乳腺癌患者、或是已接受过曲妥珠单抗和化疗治疗的晚期乳腺癌患者。美国FDA在2013年批准了恩美曲妥珠单抗和紫杉醇药物分别或联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，并在2019年进一步扩大其适应症：用于HER2阳性早期乳腺癌的辅助（术后）治疗。目前恩美曲妥珠单抗已获得中国药监局的批准上市，其适应症为HER2阳性乳腺癌。
Fam-trastuzumab deruxtecan的分子结构同样是抗体 化疗药物的组合，它所连接的药物deruxtecan是伊立替康的类似药。美国FDA在2019年批准其用于治疗既往接受过2种以上抗HER2疗法、无法手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，并在2022年进一步扩大其适应症：用于治疗不可切除或转移性、HER2低表达、并且既往接受过化疗或完成辅助治疗后6个月复发的乳腺癌患者。Fam-trastuzumab deruxtecan在中国的上市申请目前仍在审评中。
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激酶抑制剂
HER2是一种具有激酶活性的蛋白质。激酶是细胞中参与信号传递（如细胞生长信号）的蛋白分子，对于癌细胞来说，阻断激酶的活性或可遏制其生长。乳腺癌治疗中常见的HER2激酶抑制剂药物主要有拉帕替尼（商品名：泰立沙）、奈拉替尼（商品名：贺俪安）、tucatinib（商品名：Tukysa），目前拉帕替尼和奈拉替尼均已在中国获批上市，tucatinib的上市申请仍在审评中。
拉帕替尼可用于治疗晚期或转移性乳腺癌，通常与化疗药物一起使用。美国FDA早在2007年便已批准拉帕替尼的临床应用，与卡培他滨联用以治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌；2010年，FDA进一步扩大其适应症，批准拉帕替尼与来曲唑联合作为一线疗法，治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者。目前拉帕替尼已经获批在中国上市，用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。
奈拉替尼通常被用于治疗曾接受过一年曲妥珠单抗治疗的早期乳腺癌患者，也可以与化疗药联合用于晚期乳腺癌的治疗。美国FDA批准其作为HER2阳性的早期乳腺癌患者的延长辅助治疗，并在2020年进一步扩大其适应症，联合化疗药卡培他滨治疗既往接受过至少2种抗HER2治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。中国药监局也在2020年批准了奈拉替尼的上市申请，用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。
Tucatinib通常与化疗药物和曲妥珠单抗联合使用，美国FDA在2020年批准其与卡培他滨和曲妥珠单抗一起联用以治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者（包括脑转移患者），这些患者既往接受过一种或多种抗HER2的治疗方案。
