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HER2靶向药的潜在副作用
HER2靶向药的副作用通常很轻微，但少数情况下可能会出现严重不良反应。孕期严禁使用HER2靶向药，孕妇在用药后可能对胎儿造成伤害，甚至导致胎儿死亡。
单克隆抗体和抗体偶联药物有时会在治疗期间或治疗后造成心脏损伤，导致充血性心力衰竭。对于大多数（但不是所有）女性来说，这种不良反应持续时间很短，停药后会有所好转。当这些药物与某些也会导致心脏损伤的化疗药物一起服用时（如多柔比星和表柔比星），患者出现心脏问题的风险更高。此外，存在以下情形的患者，出现心脏问题的风险也会增加：年龄超过50岁，超重或肥胖，患有心脏疾病，以及服用高血压药物。
拉帕替尼、奈拉替尼、tucatinib，以及帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的联合使用有可能会导致严重腹泻。此外，拉帕替尼和tucatinib也可能会导致手足综合征，常见症状包括手足疼痛和发红，并可能进一步发生起疱和脱皮。在少数情况下，fam-trastuzumab deruxtecan会引起严重的肺部疾病，甚至可能威胁到生命。
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针对激素受体阳性乳腺癌患者的靶向药有哪些？
大约四分之三的乳腺癌病例属于激素（雌激素或孕酮）受体阳性乳腺癌，对于这类患者来说，激素治疗通常是有效的，而一些靶向治疗药物可以使激素治疗更加有效。根据作用靶点的不同，常用于治疗激素受体阳性乳腺癌的靶向药可分为三大类——CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂以及PI3K抑制剂。
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CDK4/6抑制剂
乳腺癌临床治疗中常用的CDK4/6抑制剂药物有哌柏西利（商品名：爱博新）、ribociclib（商品名：Kisqali）和阿贝西利（商品名：唯择），它们可以阻断癌细胞中细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），尤其是针对CDK4和CDK6发挥作用。在激素受体阳性的乳腺癌细胞中阻断这些CDK蛋白有助于阻止细胞分裂，继而减缓肿瘤的生长。
上述三种药物均已获得美国FDA的上市批准。哌柏西利和阿贝西利可以与来曲唑、氟维司群或芳香化酶抑制剂联合用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，ribociclib主要与芳香化酶抑制剂一起作为初始内分泌疗法来治疗绝经前、绝经期或绝经后的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者的分子分型为激素受体阳性、HER2阴性。此外，ribociclib还可以与氟维司联合作为一线/二线内分泌疗法来治疗绝经后乳腺癌患者。
目前哌柏西利和阿贝西利已在中国获批上市，用于治疗激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，ribociclib的上市申请仍在审批中。
CDK4/6抑制剂药物最常见的副作用是低血细胞计数和疲劳，其他相对罕见的轻度不良反应包括恶心呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛。此外，与这些药物相关的罕见、但可能危及生命的严重副作用是肺部炎症。
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mTOR抑制剂药物
mTOR抑制剂可针对性地阻断mTOR信号转导，这是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质，阻断该蛋白的活性可以阻遏肿瘤的进展。常用于乳腺癌治疗的mTOR抑制剂药物为依维莫司（商品名：飞尼妥），这种药物可以阻止肿瘤新生血管的产生，以此来减缓肿瘤生长。在乳腺癌的临床治疗中，依维莫司可以帮助激素类药物更好地发挥作用。美国FDA在2012年批准了依维莫司和依西美坦联用，以治疗激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这一类患者为绝经后女性并且接受过来曲唑或阿那曲唑治疗。中国药监局也于2022年2月批准了依维莫司的上市申请，用于治疗激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。
依维莫司的常见副作用包括口疮、皮疹、腹泻、恶心、感觉虚弱或疲倦、低血细胞计数、呼吸急促和咳嗽。此外，依维莫司也可能导致血脂（胆固醇和甘油三酯）和血糖升高。
PI3K抑制剂药物
PI3K蛋白驱动着癌细胞的生长，阻断该蛋白的活性可以遏制肿瘤进展。乳腺癌治疗中常用的PI3K抑制剂药物为alpelisib（商品名：Piqray），它可与氟维司群一起用于治疗发生在绝经后女性中的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，并且这些患者在使用芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现PIK3CA基因突变。Alpelisib在2019年获得了美国FDA的上市批准，与氟维司群联合治疗具有PIK3CA基因突变的激素受体阳性、HER2阴性、绝经后晚期或转移性乳腺癌女性患者和男性患者。Alpelisib在中国的上市申请目前仍在审评中。
与alpelisib治疗相关的副作用包括皮疹、高血糖水平、肾脏、肝脏或胰腺异常状况、腹泻、皮疹、低血细胞计数、恶心和呕吐、疲劳、食欲下降、口腔溃疡、体重下降、钙水平低、血液凝固问题和脱发。其他症状较重的不良反应包括严重皮肤反应（比如伴有脱皮和水疱的皮疹）。
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针对BRCA基因突变的靶向疗法
临床上针对携带BRCA基因突变的乳腺癌患者的常用靶向药包括奥拉帕利（利普卓）和talazoparib（商品名：Talzenna），它们都是PARP抑制剂。PARP蛋白可以帮助修复细胞内受损的DNA，BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也可以帮助修复DNA，但其中任意一个基因的突变都将导致DNA修复功能失灵。PARP抑制剂通过阻断PARP蛋白而发挥作用，因为BRCA基因突变的肿瘤细胞中DNA损伤修复功能已经受到破坏，阻断PARP蛋白往往会导致DNA损伤大量积累继而造成细胞死亡。
奥拉帕利在2018年获得美国FDA批准用于治疗具有BRCA生殖系突变的转移性乳腺癌，并在2022年获批新适应症：作为辅助疗法治疗具有或疑似具有BRCA生殖系突变的HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者曾在手术前/后接受过化疗。目前奥拉帕利针对乳腺癌的适应症已向中国药监局递交上市申请。
美国FDA在2018年批准talazoparib用于治疗生殖系BRCA基因突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。该药物针对乳腺癌的适应症尚未向中国监管机构递交上市申请。
与PARP抑制剂治疗相关的副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、疲倦、食欲不振、口味改变、红细胞计数低（贫血）、血小板计数和白细胞计数低下。在少数情况下，一些接受PARP抑制剂治疗的人会患上血癌，如骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。
