6、益生菌与新型冠状病毒肺炎(NCP)的治疗
广东省药事管理质控中心《2020新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第一版）》指出，新型冠状病毒肺炎的治疗中，维持肠道免疫功能，平衡人体微生态非常重要。可根据病情需要，酌情使用肠道微生态调节剂，维持肠道微生态平衡，预防继发细菌感染。临床上比较常用的微生态制剂包括枯草杆菌二联活菌制剂及双歧三联活菌制剂等。
（1）危重症患者：可使用酪酸梭菌活菌胶囊(0.4g，3次/d)、双歧杆菌三联活菌制剂(420-840 mg，2次/d)、双歧杆菌乳杆菌嗜热链球菌三联活菌片(1-2g，3次/d)及枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊(0.5 g，3次/d)联合双歧杆菌乳杆菌嗜热链球菌三联活菌片(2g，3次/d)1周，疗程推荐1-2周。
（2）抗菌药物相关性腹泻患者：可在常规治疗基础上联用枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊(500mg，3次/d，服用至症状控制后2周)。
三、益生菌使用中应注意的问题
微生态菌群在人体内发挥生物屏障功能、参与免疫系统成熟和免疫应答的调节、并对机体内多种生理代谢起着重要作用。为保证临床用药的安全和有效，益生菌使用中应注意以下问题。
1、益生菌储存
由于益生菌是活菌，储存方式不当易致失活，特别是含双歧杆菌、蜡样芽孢杆菌的活菌制剂需低温（2-8℃）保存，并注意避光密封。
2、制剂适用性
散剂和颗粒剂多为儿童适用剂型，宜用温水（不宜超过40℃）直接冲服，但个别要求凉开水调服：双歧杆菌活菌散（丽珠肠乐）、酪酸梭菌二联活菌散/胶囊（常乐康）。片剂和胶囊剂多为成人常用剂型，儿童人群可将片剂碾碎或胶囊内药粉倒出，用温开水或温牛奶冲服。
3．服用时间
益生菌服用时间能影响活菌到达肠道的数量，多数推荐与食物同服或餐后服用，但食物温度不能过热，煮熟的燕麦片加牛奶保护效果最佳。布拉氏酵母菌基本不受食物的影响，可在任何时候服用，但为取得速效最好避免餐时服用。
4、相互作用
（1）益生菌与抗菌药物：益生菌避免与抗菌药物同时服用，以免影响疗效。若需同时应用抗菌药物，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2-3 h以上。布拉氏酵母菌属于真菌属，对抗细菌药物不敏感可同时使用，但不可与全身性或口服抗真菌药物及某些喹啉类衍生物合用。
（2）益生菌与吸附剂等：服用药用炭、蒙脱石等具有吸附作用的药物时，应间隔至少1小时，避免益生菌被吸附排出体外，影响疗效发挥。不宜与鞣酸、铋剂、酊剂、氢氧化铝、冰冻的或含酒精的饮料等同服，以免其抑制或*灭益生菌。
（3）混合变化：酪酸梭菌活菌制剂与氨茶碱、异烟肼混合着色，不可混合使用。
5、联合用药
不同的益生菌制剂所含菌株不同，临床应根据不同病症合理选用微生态制剂。有研究显示，双歧杆菌三联活菌散治疗婴儿腹泻的疗效优于地衣芽孢杆菌活菌颗粒及多种微生态制剂的联合应用，因此盲目的益生菌制剂联合治疗并不可取。
6、用药个体化
肠道菌群紊乱的程度和方式存在个体差异，因此不同患者对同一药物同一剂量的效果可能出现差异，选择使用时应该个体化。同时临床应该结合病人的具体情况，了解病人是否已经或有可能存在菌群紊乱，是否有使用的指征等，避免在临床上滥用微生态制剂。
7、用药安全性
（1）不良反应
药品说明书多标注为“尚不明确”或“未见”或“不良反应较少”，仅有个别标注了不良反应信息（表6），使用中应注意观察。
表6 益生菌的不良反应（说明书标注）
益生菌制剂 | 不良反应信息 |
复合乳酸菌胶囊（聚克） | 偶见皮疹 |
酪酸梭菌二联活菌散/胶囊（常乐康） | 个别患者出现皮疹，可自行消退 |
地衣芽孢杆菌活菌颗粒（整肠生） | 超剂量服用可见便秘 |
地衣芽孢杆菌活菌胶囊（京常乐） | 超剂量服用可见便秘 |
枯草杆菌二联活菌颗粒（妈咪爱） | 推荐剂量未见明显不良反应，罕见腹泻次数增加，停药后可恢复 |
枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安） | 偶可见恶心、头痛、头晕、心慌 |
布拉氏酵母菌胶囊（亿活） | 报道了一些病人有胃部不适或腹胀感，但这些病人并未因此而停药 |
（2）菌株安全性
部分多联微生态制剂含有肠球菌：双歧杆菌三联活菌（培菲康、贝飞达）、双歧杆菌四联活菌（思连康）、酪酸梭菌肠球菌三联活菌（适怡、百赐益）、枯草杆菌二联活菌（妈咪爱、美常安）。
近年来已经证实肠球菌具有潜在致病性，当大量使用抗生素或宿主免疫力低下时，宿主与肠球菌之间的共生状态失衡，可产生许多与宿主病理改变有关的因子，介导与肠球菌属感染有关的炎症反应。同时肠球菌还极易形成耐药性，已成为医院内感染的重要病菌之一，其对万古霉素耐药菌株日益增多，已经引起人们的密切关注。
布拉氏酵母菌属于真菌活菌制剂，如经手传播进入血液循环则会有引起全身性真菌感染的危险，故不得用于高危的中央静脉导管治疗的患者，也不要在中央静脉输液的患者附近打开散剂。另外，免疫功能受损或有基础疾病的病人，可以发生布拉氏酵母菌或枯草杆菌菌血症，对特殊病人使用这些菌株时应引起重视。
（3）辅料安全性
辅料含有乳糖：先天性半乳糖血症及葡萄糖、半乳糖吸收障碍综合征或乳糖酶缺乏的患者禁用；
辅料含有果糖：对果糖不耐受的患者禁用；
辅料含有奶粉：对于牛奶过敏患者可能发生过敏症状；
辅料含有葡萄糖：可能会影响糖尿病患者的血糖水平；
有的益生菌中含有能诱发炎症的麸质蛋白，可能会加重乳糜泻患者的病情。
表8 益生菌相关辅料（说明书标注）
（4）潜在安全性
特殊人群和特殊病理生理状态下使用益生菌，需要警惕潜在的安全性问题。
①微生态制剂大多数为细菌或蛋白,过敏体质人群有可能出现过敏反应等;
②免疫功能受损的病人，有报道与乳杆菌相关联的心内膜炎、肺炎和脑膜炎的个别病例；
③重症急性胰腺炎患者，益生菌治疗对可能有害，有出现感染性并发症或死亡增加的报道。
参考资料
1.药品说明书.
2.广东省药事管理质控中心.新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第一版）》.2020-02-14
3.中华医学会老年医学分会.肠道微生态制剂老年人临床应用中国专家共识.中华危重症医学杂志,2019,12（2）.
4.中华预防医学会微生态学分会儿科学组.益生菌儿科临床应用循证指南.中国实用儿科杂志,2017, 32(2).
5.中华预防医学会微生态学分会.中国消化道微生态调节剂临床应用共识.中国微生态学杂志,2016,28(6).
6.第4届耶鲁/哈佛益生菌研讨会.益生菌应用共识推荐意见表.2015.
排版编辑：孙洪岩（绥化学院汉语言文学专业在读本科生）
