项 目 内 容 摘 要 | 目的： 为了进一步探讨左西孟旦治疗难治性心衰的临床疗效以及对室性心律失常的影响。 方法： 选择64例难治性心衰病人,采用数字表法随机分为观察组和对照组,对照组32例采用常规抗心衰药物治疗,观察组32例在常规抗心衰药物治疗后给予左西孟旦治疗,观察两组的治疗效果及对室性心律失常的影响 。 结果： 预期治疗72h后，观察组呼吸困难和心功能改善有效率与对照组比较,两组比较差异有统计学意义( P <0.05) ;预期N末端B型利钠肽(NT proBNP)、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)观察组治疗前后比较差异有统计学意义( P <0.05) ,与对照组比较差异有统计学意义( P < 0.05) ;预期治疗后观察组室性心律失常发生率与对照组比较差异无统计学意义( P > 0.05)。 结论： 左西孟旦治疗难治性心衰疗效显著,能快速改善病人的 LVEF、NT proBNP、FS 水平,不会增加室性心律失常的发生率。 |
关键词 |
技术领域 | 科技活动类型 | ||
应用行业 | |||
所属学科1 | |||
所属学科2 | |||
一、 项 目 的 立 项 背 景 和 意 义 | 立项背景： 力衰竭是一种进展性疾病,难治性心衰是指通过强心疗法、利尿疗法及血管扩张剂治疗仍然不见好转的心力衰竭病人。难治性心衰常见于有大面积心肌环死、心瓣膜病以及先天性心血管畸形等严重器质性心脏病的病人,临床上主要表现为病人休息时即有严重左心或右心衰竭体征、心率加快、房颤的心室率难以减慢、高度水肿等,心功能分级通常为Ⅳ级。洋地黄等正性肌力药物以及β受体阻滞剂是临床上治疗难治性心衰的常用药物,这些传统药物虽然能够增加心肌收缩能力,但同时也增加了心肌耗氧量及心律失常发生率,预后效果不理想。 立项意义： 在常规抗心衰药物治疗的基础上加用左西孟旦治疗难治性心衰能提高治疗效果,提高呼吸困难改善有效率和心功能改善有效率,快速改善LVEF、NTproBNP、FS水平,且不会增加室性心律失常的发生率,是安全有效的。对提高难治性心衰的临床治疗效果、改善预后有重要意义。 | ||
二、 国内外现状及发展趋势 |
心力衰竭(HF)是所有心血管疾病的最终转归，发病率及死亡率高、治疗效果差，长期预后有待提高，这一难题一直受到全球心血管病专家的关注[1-2]。目前全球HF患者已高达2250万，并且还在以每年200万的速度递增。2010年，我国一项随机调查研究的结果显示，内地成年人HF的患病率已达0.9％(男性0.7％，女性1.0％)，35～74岁的人群中约有400万HF患者[3]。特别是顽固性HF患者，治疗难度大、远期预后差。循证医学研究(RCT)证实，目前所用传统的正性肌力药物长期应用均有增加死亡的风险，主要原因可能是心律失常所致悼[4]。如何开发一种既有强心作用又不会引起明显副作用而且治疗宽度大、无耐药现象的药物成为治疗顽固性HF的一个期盼。新型钙离子增敏剂——左西孟旦(1e—vosimendan，LS)的出现改变了这一困境[5]。心脏手术后的患者易发生AHF。有点研究报道，50例心脏术后LVEF<35％的患者，应用Ls后心功能不全的发生率明显减少[6]。具体用法是，把上述患者随机按1：1分配成两组，对照组用常规药物(如多巴胺或多巴酚丁胺、利尿剂等)治疗，治疗组在用常规HF治疗药物的基础上加用璐治疗，初始给予的负荷量为10μg/kg(10min内缓慢静推)，再以0．1～0．2μg／(kg·min)维持泵人23h，监测心电、血压、尿量等指标[7-8]。治疗后，LS组LVEF增长到(40.4±5.7)％(P<0.05)、左室FS增长到(30.5±8.5)％(P<0.05)，HF的症状改善，血流动力学参数明显好转,未见药物不良反应，研究表明，Ls对改善HF症状、增加CO、改善血流动力学及安全性方面均优于多巴酚丁胺，与临床试验LIDO研究(Follath等，2002)的报道一致[9-10]。 随着我国社会人口的老龄化和高血压、冠心病发病率的不断提高，心力衰竭已经成为严重的临床问题[11]。左西孟旦以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白c结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力[12]。且不增加心肌耗氧量和心律失常的发生率，不影响心室舒张：同时本品可通过使ATP敏感的K 通道开放而产生血管舒张作用，使冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张[13-14]。从而改善冠脉的血流供应[15]。另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。与常规的治疗心力衰竭的药物相比。左西孟旦兼有增强心肌收缩力和抗缺血及扩张血管的作用[16]。实践证明，在伴有严重低血压和进行性心源性休克的心衰患者中，及早加用左西孟旦，能稳定患者皿流动力学并改善预后[17]。目前，左西孟旦已经在欧洲和南美洲等许多国家上市，是2005、2008年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南推荐等级最高的正性肌力药物(Ⅱa级推荐，B级证据)[18]。左西孟旦可以改善症状和血流动力学指标，有望在将来替代传统正性肌力药物，成为急性失代偿性心衰治疗中的一个重要组成部分翻[19]。高龄老年重度心力衰竭患者，由于其心衰原因复杂，基础病多，对药物耐受性差，故病死率高[20]。越来越多的证据表明左西孟旦作为新型钙增敏剂在心力衰竭急性期可维持血流动力学稳定，有利于慢性心力衰竭的深入治疗及病情的稳定，在治疗老年急、慢性重度心力衰竭中疗效确切，安全性及患者耐受性良好，可以提高心力衰竭患者的长期生存率[21-22]。 参考文献： [1]任古松,张春霞.左西孟旦治疗老年重度心力衰竭的疗效及安全性分析[J].天津医药,2012,40(11):1169-1170. [2]贾志,郭牧,张丽媛等.左西孟旦与米力农治疗心力衰竭的疗效比较[J].中华急诊医学杂志,2014,23(7):740-745. [3]何芳,杨国杰.左西孟旦对心力衰竭危重患者死亡率影响的Meta分析[J].中国循环杂志,2015,30(5):422-427. [4]孙俊丽,郑有光,陈叶柔等.左西孟旦治疗老年急性失代偿性心力衰竭的疗效[J].中国老年学杂志,2015,(20):5770-5771. [5]石斗飞,张洁,崔连群等.左西孟旦对慢性收缩性心力衰竭心室收缩同步性的影响[J].武汉大学学报（医学版）,2014,35(6):922-924,944. [6]商国凯.左西孟旦对心衰伴急性冠脉综合征的影响和先天性室间隔肌部膨胀瘤[D].山东大学,2017.. [7]国强华,宋维鹏,贾红丹等.左西孟旦对老年急性心肌梗死合并心衰患者NT-proBNP和炎症水平的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(18):4469-4470. [8]张慧,李丹丹,付振虹等.不同心功能水平的扩张型心肌病患者应用左西孟旦疗效研究[J].中国循环杂志,2017,32(2):153-155. [9]余星燕.左西孟旦治疗心衰的临床研究进展[C].//全国第十三届心脏学会、第十六届心功能学会和《心脏杂志》编委会联合学术会议论文集.2013:739-741,745. [10]徐忠东,何伟雄,赵一凡等.左西孟旦影响心衰患者B型利钠肽水平的Meta分析[J].南方医科大学学报,2009,29(10):2027-2029. [11]张登庆,李卫华,谢强等.左西孟旦治疗老年顽固性心力衰竭的临床观察[J].南昌大学学报（医学版）,2012,52(3):35-37. [12]李永梅,梅霞,郑向清等.左西孟旦治疗失代偿心衰合并肾功能不全患者的疗效观察[J].第三军医大学学报,2016,38(8):897-900. [13]宋维鹏,国强华,贾红丹等.左西孟旦对老年急性心肌梗死合并心衰患者心功能及hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的影响[J].海南医学院学报,2016,2(12):1264-1266,1269. [14]张翠.左西孟旦治疗急性心衰的疗效观察[D].泰山医学院,2014. [15]张健,杨波,赵华等.左西孟旦治疗高龄老年人左心衰的疗效及安全性研究[J].中华老年多器官疾病杂志,2015,(11):845-848. [16]夏阳,陈景开,宗刚军等.左西孟旦治疗难治性心衰的疗效及对室性心律失常的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(12):1374-1376. [17]黄晓莉.左西孟旦治疗难治性心衰患者的疗效观察[J].心血管康复医学杂志,2013,22(4):401-404. [18]赖世超,曹钰,魏家富等.左西孟旦治疗急性右心衰患者临床疗效的系统评价[J].西部医学,2017,29(12):1662-1667. [19]时晔,牛小群,曹宇等.左西孟旦治疗高龄慢性心衰急性失代偿患者的安全性及疗效[J].昆明医科大学学报,2017,38(2):78-81. [20]于晓东.左西孟旦治疗失代偿性心衰临床疗效评价[C].//第二十五届航天医学年会暨第八届航天护理年会论文集.2009:108-112. [21]姚瑞,孙同文,杜优优等.左西孟旦治疗急性心力衰竭的随机对照临床研究[J].中华急诊医学杂志,2015,24(8):893-896. [22]曾梅.左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床疗效及安全性观察[D].山东大学,2015. |
三、 项目主要实施内容、技术路线、技术关键及创新点 |
一般资料： 选取2018年5月-2019年7月期间来我院进行检查并治疗的难治性心衰患者64例作为本次研究的对象。患者的年龄（42-84）岁，平均年龄（61.44±2.11）岁，患者的体重（47±79）kg，平均体重（64.32±3.13）kg，所有患者均同意参加本次研究，并在知情同意书上签字。所有入组患者符合难治性心衰患者的诊断标准。按照治疗方法的不同分为对照组与观察组，将采用常规治疗方法进行治疗的32例患者作为对照组，将在对照组的基础上给予西孟旦注射液治疗的32例患者作为观察组。所有患者的一般资料（平均年龄、平均体重和疾病情况）等一般资料经统计学检验无显著差异（p＞0.05）。 治疗方法： 对照组病人入院后,均给予常规吸氧、生命体征心电图监测、低脂饮食等治疗;检查呼吸困难程度以及心功能分级情况;给予强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物以及扩张血管药物等常规抗心衰药物治疗。用药期间常规心电监测血压、心率的变化,用药后1h~6h每间隔1h观察记录1次,用药后7h~72h每间隔2h观察记录1次。观察组在对照组治疗的基础上,给予左西孟旦注射液治疗。给药方案:左西孟旦注射液(购于齐鲁制药有限公司,规格:5mL/12.5mg)12.5mg加入5%葡萄糖注射液45mL中,负荷量12μg/kg,静脉注射时间>10min,然后以0.075μg/(kg·min)持续微量泵泵入。给药期间常规心电监测血压、心率的变化,如果有心律失常、血压异常情况的发生即刻停止给药并进行必要的处理,如无心律、血压异常,则持续给药至24h。在观察组采用左西孟旦治疗期间,对照组继续常规抗心衰治疗。用药后1h~6h每间隔1h观察记录1次,用药后7h~72h每间隔2h观察记录1次。 观察指标： 呼吸困难改善情况:2分或2分以上的视为显效;1分的视为有效;0分级负分视为无效(无呼吸困难1分、夜间阵发性呼吸困难2分、端坐呼吸3分)。心功能改善情况:有效(NYHA分级改善1级),无效(NYHA分级无改善或加重);N末端B型利钠肽(NTproBNP):取静脉血标本,用电代学发光法、罗氏脑利钠肽前体检测试剂盒检测;心脏超声心功能指标改善情况:治疗72h后,用GEVivid7(探头M4S)超声心动图超声机检测室性心律失常次数、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径值(LVEDd)、短轴缩短率(FS)。 技术关键及创新点： 本次研究在常规抗心衰药物治疗的基础上加用左西孟旦治疗难治性心衰,与单独采用常规抗心衰药物难治性心衰比较,前者能明显提高改善呼吸困难有效率和心功能改善有效率,大幅度提高临床治疗效果,有效降低室性心律失常的发生率和室性早搏发生次数。同时本次研究还在常规抗心衰药物治疗的基础上加用左西孟旦治疗难治性心衰,能快速改善病人的左室射血分数、N末端B型利钠肽原浓度和短轴缩短率等。 |
技术路线图 |
根据诊断标准选入难治性心衰患者 根据纳入标准、排除标准剔除部分患者，余下数例 随机分为两组，两组一般资料无明显差异后开始研究 观察组：在对照组治疗基础上给予西孟旦注射液治疗 对照组：常规治疗方法 对比临床疗效及安全性 讨论 |
四、预期目标（技术指标、经济指标、技术创新能力及社会效益） |
技术指标： 治疗 72h后 ,观察组呼吸困难和心功能改善有效率与对照组比较,两组比较差异有统计学意义( P <0.05) ;N 末端 B 型利钠肽(NT proBNP) 、左室射血分数(LVEF) 、短轴缩短率(FS)观察组治疗前后比较差异有统计学意义( P <0.05) ,与对照组比较差异有统计学意义( P < 0.05) ;治疗后观察组室性心律失常发生率与对照组相比,两组比较差异无统计学意义( P > 0.05) 。 技术创新能力及社会效益: 左西孟旦以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白c结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力。且不增加心肌耗氧量和心律失常的发生率，不影响心室舒张，同时可通过使ATP敏感的K 通道，开放而产生血管舒张作用，使冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张．从而改善冠脉的血流供应．另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。与常规的治疗心力衰竭的药物相比．左西孟旦兼有增强心肌收缩力和抗缺血及扩张血管的作用。在伴有严重低血压和进行性心源性休克的心衰患者中，及早加用左西孟旦，能稳定患者皿流动力学并改善预后。由于传统治疗药物(如洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂等)的作用局限,致使传统药物治疗该病的临床效果及预后不佳,寻找一种新型、高效的治疗药物,对提高难治性心衰的临床治疗效果、改善预后有重要意义。 |
