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再生障碍性贫血(AA)每年影响全球百万分之二到七的人群,亚洲的发病率高于西方。其发病率随年龄而变化,最常发生在60岁以上,老年患者群体的成员具有该疾病特定流行病学特征,表明与年轻患者的病理生理学不同。老年人中的大多数AA病例是特发性的,因为在该人群中几乎没有发现任何遗传或病毒性病因。性别比例也不同:尽管40岁以下大多数AA患者是男性,但60岁以上的患者中女性更多。此外,60岁以上的年龄已被确定为AA死亡率的独立危险因素。
目前AA有多种治疗选择。免疫抑制方案 - 单独CsA或者是环孢菌素A(CSA)联用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)已被批准用于治疗老年人的AA,但在该人群中的研究相对很少。
ATG-CSA方案被推荐作为60岁与严重或非常严重AA超一线治疗方案。其他选择包括雄激素,艾曲波帕,阿仑单抗,单独支持治疗,无积极治疗监测和姑息治疗;但是这些方案都没有在老年人群中专门研究过。同样,与CsA联合治疗的研究数据也仍然很少。
Eltrombopag已被添加到最近的老年人AA治疗建议中,可作为独立的二线治疗使用。
雄激素,可选择性联合CSA,被推荐作为一线治疗非严重AA。同种异体造血干细胞移植(AHSCT)与匹配的同胞供体作为40岁以下患者的一线治疗,然而,在老年患者中,即使是同胞供体,AHSCT也存在较高的风险,治疗相关的死亡率和毒性较高。因此,50岁以上患者进行AHSCT,通常只有在非常罕见的,特定的情况下进行的。
在法国进行了一项全国性的多中心回顾性研究,以调查60岁以上再生障碍性贫血患者的现有治疗方法。研究人员的目标是评估疗效和耐受性,并分析治疗反应和预测生存因素。该项研究发表在最新一期的《血液学》(haematologica)上。
研究过程
在过去十年中,在19个中心确诊的88名再生障碍性贫血患者(中位年龄68.5岁),中位随访时间为2.7年; 其中,36%病情严重,21%为非常严重。
研究人员分析了184条治疗线,主要涉及抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素A的标准组合(33%),这也是最常见的一线治疗(50%)。一线治疗后,32%的患者获得了完全反应,15%的患者获得了部分反应。
在一线治疗中具有良好表现状态的患者中,遵循抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素-A方案的患者(一线治疗后总体反应率为70%)中的反应显著更好。
研究结论
患者对所有治疗均耐受良好,包括70岁以上。三年生存率为74.7%。合并症指数、非常严重的再生障碍性贫血与死亡率独立相关。年龄本身不是用抗胸腺细胞球蛋白和环孢菌素A治疗再生障碍性贫血的限制因素。如果这种方案具有良好的性能状态和较低的合并症指数评分,则该方案应作为老年患者的一线治疗方案。
参考文献:Contejean, A., Resche-Rigon, M., Tamburini, J., Alcantara, M., Jardin, F., Lengliné, E., … Sicre de Fontbrune, F. (2018). Aplastic anemia in the elderly: a nationwide survey on behalf of the French Reference Center for Aplastic Anemia. Haematologica, haematol.2018.198440. doi:10.3324/haematol.2018.198440
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