寒凉清热的药物配伍，主要用于伤寒的阳明经证、温病的气分热盛以及暑热等证。这些热证，从病因来讲，各有不同，即发热的来源不同，但从发热的本身来讲，有它的共同性，即表证阶段已经过去，转入气分，体温较高；由于高热，往往带来另一种变化，热盛耗气伤津。
因此，在“治热以寒药”的同时，要考虑到顾护气阴，即在用寒凉药时，要适当配伍甘润生津药。同时，寒凉药味多取石类药，如石膏、寒水石、滑石之类，而且用量亦较重，疗效是可靠的，但石药有副作用，质重寒凝，每每与脾胃有碍，用时要注意配伍一些“甘药缓中”，就可以充分用其利而去其弊。这就是寒凉清热药配伍的特殊意义。
具体运用，例如石膏与甘草配伍，方如玉泉散，治阳明内热，烦渴头痛、温疫发斑发黄、热痰咳喘等症。又如石膏、知母与甘草、粳米配伍，方如白虎汤，治疗大热、大渴、大汗、脉大等证。又如石膏、竹叶与麦冬、人参配伍，方如竹叶石膏汤，治阳明发热，汗多而渴，虚羸少气，气逆欲呕等症。又如石膏、寒水石与甘草配伍，方如玉露散，治小儿伤热，吐泻黄瘦等症。又如滑石与甘草配伍，成为六一散，治中暑身热烦渴，小便不利等等，这些都是临床上所常用的。因为石膏、寒水石、滑石等都是寒凉药，石膏又气辛，所以这种药物配伍，有时又称为“辛凉清热”或“辛寒清气”，实际作用是相同的，没有多大区别。
玉泉散、玉露散、六一散等石药与甘草合用，是寒凉清热药配伍的一般方法。白虎汤、竹叶石膏汤是热盛而伤津亦较甚，所以配伍顾护气阴的药味亦较多；而白虎汤证与竹叶石膏汤证两者之间，气阴受伤的程度有轻有重，所以配用之药，亦有差异，但清热的重点还是共同的。能够知异知同，则寒凉清热药物的配伍，就能用得更为灵活。
二、 苦寒清热（苦寒泄热、苦寒泻火、清热解毒）苦寒清热的药物配伍，用于清热剂，治疗里热证，其特点是治热而挟湿之证，所谓“寒以清热，苦以燥湿”，这与“寒凉清热”是有所不同的。里热之证，一般以中焦病为主。但从苦寒清热药的功能来看，尤其是经过适当的配伍以后，适应的范围是很广的，即能突出解决某一种热证而又不局限于此，因此，苦寒清热的配伍运用，可从上中下三焦以及脏腑的里热证来分别讨论。
例如栀子之苦寒与豆豉之凉散为伍，能宣泄胸脘郁热，治疗身热，心中懊，烦躁不眠，胸脘痞闷，饥而又不欲食等症。如再加枳实之苦泄导滞，能治疗郁热而挟痰浊食滞，心烦腹满等症。栀子与枳实、厚朴之苦泄辛散为伍，清热散结破滞，能治热与气结，实滞较重，心烦腹满，卧起不安等症。这些用药方法，见于栀子豉汤、枳实栀子豉汤和栀子厚朴汤。而上述各种证候，有见于胸中、脘中，以至于腹部，病情各有差异，但重点仍在于胃中郁热，所以药用苦寒泄热，仍是一致的。又如黄芩与栀子为伍，黄芩与知母为伍，都能清泄肺热；桑皮与地骨皮为伍，黄芩与贝母为伍，知母与贝母为伍，都能清润肺燥而化痰热。这些配伍，常用以治疗肺热咳喘，痰多黄稠，小便不利等症。又如大黄与黄连为伍(麻沸汤渍饮)，大黄与黄连、黄芩为伍(三味同煎)，清泻胸脘郁热，治疗胸脘痞烦，口干舌干，热升迫血，吐血衄血等症，方如诸泻心汤。又如黄连、黄芩、黄柏与栀子配伍，是苦寒清热的重剂，能泻火解毒，导三焦之火从小便而出，治疗一切火热、火毒之证。如头痛目赤，烦躁狂乱，口燥咽干、火热干呕，谵语不眠，热盛迫血，吐血衄血，发斑发黄，以及外科疮疡疔毒等。这是大苦大寒，直折火热之邪充斥于三焦者，方如黄连解毒汤。又如黄连、木通与竹叶配合，清泻心火，治疗心经热盛，面赤口渴饮冷，心胸烦热不眠，以及口舌生疮，小便赤涩刺痛等症；龙胆草、黄芩与栀子配伍，泻肝胆实火，治疗肝经热盛，头痛目赤，胁痛口苦，耳聋肿痛，以及小便淋浊，阴肿阴痒，阴囊湿烂等症；石膏、栀子与藿香、防风配伍，清泻脾胃湿热，治疗脾胃伏热，口燥唇干，口疮口臭，烦热饥，以及肌肉蒸热等症；黄柏与知母配伍，坚阴清热，治疗下焦阴火，潮热骨蒸，遗精腰酸，足膝疼热，以及小便淋涩等症。
苦寒清热的适应证范围很广，能治疗伤寒、温病以及杂病的各种热证。但在外感病中，应该是表证已经得汗而热尚不退，里证热炽但尚未结实的情况下运用最为适当。同时，这些药物配伍，都是在清法的治疗原则下使用的。具体名称的“泄热”、“泻火”、“解毒”，是说明苦寒药运用时的多寡轻重程度，而适应证的病情轻重，亦有所差别。
热证固多在气分，若病情发展，亦可传营入血。应用苦寒清热药时，就得扩大配伍范围。例如“入营犹可透热转气，入血就须凉血散血。”同样可用苦寒药，但与病情相应的配伍药物，如清营、凉血，就有所不同了。
尚须注意的，苦寒药可以清热，少量应用还有健胃作用，但亦有一定的副作用，就是“苦寒败胃”。栀子豉汤的加用甘草，导赤散之用生地、甘草，龙胆泻肝汤之用当归、生地等，均在一定程度上能调和苦寒之弊。另外，苦寒清热药与病相应，但药入口即吐，拒不能纳者，所谓“寒热格拒”，又当于清热药中少佐辛温升降药物，如生姜汁或吴萸，或凉药热服等，反佐法亦不可不知。
