大家都知道雌激素吧!没错,雌激素是一种性激素,不管是男性身上还是女性身上,这种激素都是不可或缺的。当然,不管是男性还是女性,身上的雌激素都应该维持在一定的水平,不能太多也不能太少,否则就会导致健康问题。
雌激素的作用,对于女性而言,大体来说能促进附性器官成熟,维持第二性征,同时也能维持*和生殖功能。对于男性而言,雌激素也有不少作用,比如说改善男性更年期症状、影响生理功能以及*、促进生育能力,还间接参与保护心脑血管和维护骨骼健康。
简单介绍了一下雌激素的分布和作用,那么大家知道雌激素是怎么来的吗?雌激素在人体内,并不是直接就存在的,而是通过一种叫做“芳香化酶”来合成的。“芳香化酶”也叫“雌激素合成酶”,是雌激素生物合成中的唯一限速酶,该酶位于雌激素生成细胞的内质网中。
对于机体而言,“芳香化酶”不可能是一直在生成,因为这样会导致“芳香化酶”浓度超标,超标之后,“芳香化酶”作为雌激素的合成酶,雌激素就会大量增多。而雌激素增多将会导致患者性早熟、骨龄超前、男性乳房发育等。
在这种情况下,如何保障“芳香化酶”处于动态平衡中呢,那就需要依靠机体内存在一套“自动平衡机制”来维护,这就是我们今天要说的“主角”-“芳香化酶抑制剂”。芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitor,AI)在机体内,可以和芳香化酶特异性结合。结合后便抑制了雄烯二酮、睾酮(T)向雌酮、雌激素的转化,导致雌激素水平降低,用来治疗由于雌激素水平升高所导致的相关疾病。
先来认识一下芳香化酶抑制剂都有哪些药?芳香化酶抑制剂能特异性与芳香化酶结合,导致芳香化酶失活,阻断芳构化反应,抑制雌激素生成。芳香化酶抑制剂分为甾体类和非甾体类两种。甾体类芳香化酶抑制剂,如福美司坦和依西美坦,通过模拟底物雄烯二酮,抑制了芳香化酶的活性。非甾体类芳香化酶抑制剂,例如:阿那曲唑和来曲唑通过与酶的血红素铁结合来抑制酶的活性。
第一代芳香化酶抑制剂(例如氨基谷氨酰胺)相对较弱并且没有特异性。他们在阻止生成芳香化酶的同时可以阻止其他类固醇生成酶。第二代芳香化酶抑制剂(如福美司坦)与宽缨酮联合使用可以抑制芳香化酶,增强特异性抗体对肿瘤细胞的抑制作用。第三代第三代AI(如来曲唑和阿那曲唑)更加高效,不会抑制其他相关的酶。它们具有良好的耐受性,除对雌激素代谢有影响外,临床使用中与绝经后妇女的主要副作用无关。(如来曲唑和阿那曲唑)更加高效,不会抑制其他相关的酶。它们具有良好的耐受性,除对雌激素代谢有影响外,临床使用中与绝经后妇女的主要副作用无关。
接下来笔者就带大家了解,都有哪些男科病,和雌激素水平升高有关联?以及如何运用芳香化酶来治疗这些疾病?
男性不育症生理学研究表明,当芳香化酶活性增强,会导致男性体内雄激素过度向雌激素转化,造成雌激素浓度过高、雄激素浓度过低。而外周血中雌激素浓度升高对下丘脑-垂体-性腺轴有负反馈抑制作用,外周血雌激素水平升高可间接可导致垂体分泌FSH和LH减少。而FSH和LH对于男性睾丸维持生精功能至关重要,当FSH和LH减少,会损害睾丸的生精功能,造成生精功能障碍,引起男性不育症。
国外有研究显示,在给予78例雌激素/睾酮比值偏高的生精功能障碍患者,口服第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑每天1 mg,疗程4月。治疗结束后95.3%的患者的雌激素/睾酮比值得到降低,其中有18例少精子症的患者精子浓度和活动精子总数得到提高,而且相关性分析显示活动精子总数增加的幅度与雌激素/睾酮比值的改善幅度正相关。从该临床研究可以看出,芳香化酶抑制剂对雌激素/睾酮比值偏高的生精障碍患者的作用是明确的,大多数雌激素/睾酮比值过高的生精障碍患者中能从芳香化酶抑制剂治疗中获益。
迟发性性腺功能减退对于中老年男性而言,随着年龄增加,睾丸内分泌功能减退,体内雄激素水平可能会呈现出持续、缓慢下降的态势,导致患者出现性欲减退、*功能障碍等临床表现。有研究显示,患有迟发性性腺功能减退的男性和正常同龄男性相比,患有迟发性性腺功能减退的男性体内雌激素水平明显升高,而睾酮、睾酮分泌指数等雄激素水平降低,而睾酮减少显然与男性性欲低下有关。
但研究表明,雌激素和睾酮都不能单独发挥作用,当雌激素水平升高且睾酮水平降低时,对男性功能影响最大。因此,在迟发性性腺功能减退的患者中,当出现雌激素/睾酮明显升高、且雌激素水平升高睾酮激素水平降低时,需要合理运用芳香化酶抑制剂,使得雌激素和睾酮水平处于合理“稳态值”,以保障迟发性性腺功能减退患者维持正常的性欲。
病态肥胖生理研究表明,随着男性体重指数增加,外周血中雄激素芳香化得到增强,及外周血中芳香化酶的浓度增加,因此肥胖男性变现出来血浆中雌激素浓度明显升高、睾酮水平明显降低的生理特点。且根据国内外文献报道和试验研究显示,不育和肥胖男性表现为雌激素/睾酮水平升高的生理特点,与睾丸和脂肪组织中芳香化酶的高表达有关,并且有研究间接证实芳香化酶抑制剂可以降低雌激素/睾酮和升高血清睾酮水平。
该项研究分为3项小型研究,研究发现第三代芳香化酶抑制剂来曲唑运用于病态肥胖的男性身上时,可以明显改善男性的低睾酮水平状态。通过运用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑,不但能够使睾酮水平正常化,还可以抑制已经升高的雌激素水平。还有研究发现,在给予一个病态肥胖的不育男性患者,使用第三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑治疗后,垂体-睾丸轴恢复正常,精子产生和受精率显著改善。同时,睾酮水平也会因体重减轻而改善。也就是说,采取第三代芳香化酶抑制剂是对睾酮水平低的肥胖男性、首选的干预措施。
其他除了以上3种男科疾病,被发现和芳香化酶、雌激素/睾酮存在强相关之后,还有男性乳房发育乳腺癌也被发现和雌激素存在相关,及时的运用第三代芳香化酶抑制剂干预之后,可对病情及时的治疗。除此之外,芳香化酶抑制剂在男性小儿及青春期疾病中的运用也是比较广泛的,比如身材矮小、先天性肾上腺皮质增生症、睾丸大细胞钙化性支持细胞瘤、家族性高睾酮血症患儿、芳香化酶过量综合征等,研究发现,对前述几种疾病及时的运用第三代芳香化酶抑制剂后,皆能对疾病进行较好的干预和治疗。