在早期的中国互联网，是否读过这本书甚至成为了辨别“文艺青年”的一大标准。然而随着时代的发展，这部文学名著也渐渐走入了大众视野，其中的情节也逐渐为人所熟知。
这本书的开端，便是书中布恩迪亚家族的第一代成员，也是本书的第一代“主人公”何塞的悲惨故事。
在书中，何塞的故事一开始便充满着血腥与伦理的色彩：他与自己的表妹乌尔苏拉相爱并结婚，但在那个年代，这种“不伦”之爱也受到社会的极度排斥。
后来，由于受不了村里人的嘲讽，何塞怒从心头起，便动手将对方置于死地。随后，他又带着乌尔苏拉远走他乡，来到了一个“乌托邦”式的小镇——马孔多。
布恩迪亚家族的百年故事，便在这里上演。
来到小镇后，何塞便与乌尔苏拉过上了平静的生活。随后，二人生下了一个女儿、两个儿子，并收养了一个养女。
在之后的故事中布恩迪亚家族历经七代人，他们无一不在时代洪流的裹挟之下生活，经历过饥饿贫困，也享受过安定富足。
然而“孤独”却像一个代代相传的诅咒一般，成为了每一个家族成员难以脱逃的命运。
比如故事开头的主人公何塞，在中年时期意识到了马孔多的封建、保守，渴望改变这个小镇和自己的命运。
随后，他靠着从吉普赛人那里得来的六分仪、磁铁、放大镜等物品，开启了自己的“科学实验”，一心想着为这个落后的小镇开辟出一条发展之路。
然而在封建的小镇，何塞的种种行为被当地人视为“炼金术”，是邪门歪道。于是，他们将何塞捆绑在大树上，一直捆了几十年，直到他孤独地死去。
他的后代们也难逃这份“孤独”的命运，比如第二代成员之一的阿玛兰达，拒绝了一位意大利人的求婚，致使意大利人最终自*。
她为此自责不已，便将自己的左手烧伤，并用黑色绷带缠住。
更是整天待在裁缝屋中，日复一日地缝制入殓衣，以求摆脱自己内心的“罪恶感”，就此孤独终老。
而家族的最后一代，刚刚出生便被蚂蚁啃食，最终只剩下了一小块儿皮。故事的最后，一场飓风突然来袭，将小镇马孔多整个吹走了。
