这些土丘大多在后来的城市建设过程中被拆除。从17世纪下半叶起欧洲人的足迹就已到达圣路易斯一带。1764年，法国冒险家兼商人皮尔·莱克利德从新奥尔良来到圣路易斯的发祥地——密西西比河与密苏里河的汇流处，当时法兰西帝国日趋衰落，他抱着摆脱英国殖民者控制建立法国式的最后一座城市的愿望，在密西西比河西岸建立了初期的城市雏形。为了纪念法国国王圣路易斯九世，就将该地命名为圣路易斯。
无论如何，圣路易斯对于美国这个只有200多年历史的国家来说，是一种历史悠久的城市，它在历史上曾经很重要，也很辉煌。但这座城市人口1950年达到最高点86万的高峰后，开始一路向下，整个城市的命运也一路向下。
究其原因，圣路易斯曾是美国西进扩张的桥头堡，后来美国版图的扩大，密西西比河航运业的衰落，使得其独特的地理优势不再，从1910年起大量黑人开始迁入圣路易斯，黑人在人口中的占比从1910年的6.0%上升到1960年的26.8%，大量黑人的涌入加剧制造业岗位竞争加大，还有众所周知的“原因”，大量白人开始搬家离开市中心走向郊区，而二战后美国城市建设也开始迎来郊区化，而圣路易斯的城市面积及边界由于历史原因已被固定，无法向外扩张，这也是限制其后续发展得重要原因，这座城市黑人占比在2000年一度高达51.2%，市区的人口下降和经济衰落带来了许多社会问题。例如，公立学校资金不足，房屋等公共设施的破败难以修复，高犯罪率。
圣路易斯犯罪率多年来排名全美第一
截至2016年，圣路易斯的人口31万左右，60年前的一半多，今天的圣路易斯虽然人口仍在继续下降，但是速度已经相当缓慢，犯罪率虽然长居第一，但是相比以前还是有所改善的。
在2015年，圣路易斯发生了188起谋*、5762起暴力犯罪案件。每10万人中发生的谋*案数量达59起，暴力犯罪1817起，均是全美最高。与去年相比，暴力犯罪率提高了7.7%。但和此前的过去5年相比，该市的暴力犯罪下降了3.2％。
暴力犯罪率：1817.1/每10万人
2015年谋*案数量：188
贫困率：27.8%
失业率：6.1 %
