导语
研究人员对细胞如何控制何时分裂作出了重大发现,代表了科学家对生命最基本过程之一的理解。这一发现于12月8日发表在Molecular Cell上。
研究表明,细胞内的 “保险机”防止了它们分裂,直到DNA被平均分配给两个子细胞。它可能导致新的治疗方案:防止癌细胞分裂,或通过迫使他们过早分裂*死它们。
来自伦敦癌症研究所,剑桥大学和都柏林大学的研究小组开始揭示细胞的关键部分的作用机制,其有助于控制细胞分裂。这项研究发表在Molecular Cell杂志上,被英国癌症研究,惠康,爱尔兰科学基金会和欧洲联盟资助。
研究团队研究了一个名为BubR1的分子在有丝分裂中的作用。
BubR1形成的分子机器的一部分,这个分子机器通过阻止两组染色体被分开阻止细胞分裂。该团队的研究重点在BubR1的一小部分,这一小部分在生命的所有王国(除了细菌)之间保守进化,指向一个基本功能。
研究者们从细胞中移除了BubR1,用在关键区域变形的改变形式代替它。然后使用大功率显微镜上的延时摄影计时具有突变BubR1的细胞多长时间可以阻止有丝分裂。
研究人员发现,具有突变BubR1的细胞不能像正常细胞一样延迟有丝分裂 - 意味着染色体在子细胞之间不均匀分布。他们得出结论,他们正在研究的BubR1的关键部分 - 他们称之为ABBA序列 - 作为一个“保险机”,防止有丝分裂的进展,直到染色体正确定位被拉开。
癌细胞依赖于这种保险机比正常细胞多得多,因为它们通常具有更多的染色体需要进入到位,因此在有丝分裂中需要更多的时间。或许可以通过使癌细胞过早分裂来治疗癌症,并且可能通过引起其中的致命错误来*死癌细胞。
一些迫使癌细胞过早分裂的药物已经在进行临床试验。 这项新研究表明,未来可能开发出能够关闭BubR1保险机的新型小分子药物。
伦敦癌症研究所癌症生物学主任Jon Pines教授说:“我们的研究在细胞分裂机制中发现了一个”保险机“,它可以防止细胞在确认其染色体在细胞中成功对齐之前分裂。在未来,有可能在癌症细胞中用药物禁用这种保险机 - 这将迫使细胞在准备之前分裂,并且可能通过将重大错误引入分裂过程来*死它们。“
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说:“解开细胞分裂的复杂性对于了解癌症至关重要,我们知道细胞依靠保险机制防止它们在准备之前分裂,在癌细胞中特别关键,因其具有复杂,不稳定的基因组和额外的染色体。如果我们能找到一种方法来灭活这种保险机,我们可能能够特别通过迫使他们过早分裂来*死癌细胞。“
英国癌症研究高级科学传播官Akin McCarthy博士说:“通过研究细胞如何分裂,科学家们已经确定了一种潜在的新方法来破坏癌细胞,这在未来可能导致新的抗癌药物的发展,这样的早期研究突出了进行基础研究的重要性,这增加了我们对细胞如何工作的理解 ,否则,无法开发新的治疗方法。“
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