钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂是一类比较新的口服降糖药,于 2013 年首次上市,现在临床上用得也比较多了。它主要是通过抑制肾脏近端肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血浆葡萄糖浓度,由于它不需要依赖于胰岛来降血糖,而且由于尿糖排泄量增加(通常每天尿糖排泄可增加到 50-80 克),所以除了改善血糖控制外,还可以降低糖尿病患者的体重。因为在降糖的同时钠和水分的丢失,可以减少血容量,所以还要轻度地降压、减少尿蛋白的作用,根据这个特点它对冠心病心功能不全,特别是心衰和糖尿病肾病,尿蛋白增多的患者更加有利。
所有 SGLT-2 抑制剂有中度的降低糖化血红蛋白(HbA1c)作用,一般能降低0.5%至0.8%,一般不会引起低血糖,并且可以每天一次,比较方便。
但是它一般不作为降糖的首选药,常和其它降糖药联合使用。
上面是讲的是SGLT-2抑制剂的优势,但每种药物都有副作用,SGLT-2 抑制剂也不例外。主要是由于尿糖排泄增多,容易导致泌尿、生殖系统的感染,对于骨密度低以及骨折和跌倒风险高的人群,也应慎用。
还有一种容易被忽视的情况就是血糖正常的糖尿病酮症酸中毒,虽然不常见但需引起警惕。
2015 年 5 月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布声明,使用 SGLT-2 抑制剂可能会增加正常血糖糖尿病酮症酸中毒的风险。如果服用这类药物的患者出现体重迅速减轻、恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促、意识模糊、呼气中有烂苹果味等表现,需立即联系医生,甚至需急诊就诊,即使血糖不是很高也需要排查糖尿病酮症酸中毒的可能,同时立即停用 SGLT-2 抑制剂。
如果存在糖尿病酮症酸中毒的一些诱发因素,需谨慎使用。比如糖尿病人本身胰岛缺乏或不足、应激状态(重大疾病、手术)、酗酒、急性胃肠道炎、限制碳水化合物摄入(特别是进行生酮饮食),这些情况都是容易诱发酮症的因素。
所以,虽然SGLT-2 抑制剂有一些独特的优势,但也不要忽视不良影响,药物的使用其实就是一个平衡的艺术,发挥药物的优势减少不利因素。医生要选择好适应症,让药物发挥最大的功效。作为患者也要了解药物的一些不良反应,一旦出现及时就诊。