坎地沙坦酯有哪些作用和用途？
坎地沙坦酯是一种前体药，在吸收过程中迅速、完全转化为活性代谢产物坎地沙坦。坎地沙坦是选择性血管紧张素II1型受体（AT1）拮抗药，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力，发挥降压作用。坎地沙坦也可以通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定降压作用。此外，坎地沙坦还具有明确的心血管和肾脏保护作用，并可改善糖脂代谢，尤其适用于伴有心、脑、肾等靶器官损害的高血压患者，适用于原发性高血压，可单独使用，也可与其他抗高血压药物联用，还可用于治疗充血性心力衰竭。
坎地沙坦酯通常剂量为一次4-8mg，一日1次，必要时可增加至一次12mg，一日1次。严重肾功能不全如过度降压，有可能使肾功能恶化，因此应从一次2mg开始服用，一日1次，慎重用药。肝功能不全者服用坎地沙坦酯可能使肝功能恶化，并且活性代谢产物坎地沙坦的清除率也可能降低，因此肝功能不全者也宜从小剂量开始。肝、肾功能正常的老年人起始剂量为4mg，用于肝、肾功能不全患者时，建议起始剂量为2mg，根据病情调整用量。
- 心血管系统：发生率小于5%的有头晕或起立时头晕、蹒跚、心悸、发热、心律失常。
- 精神神经系统：发生率小于5%的有头重、头痛、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木，过度降压可能会引起晕厥和暂时性失去意识。
- 消化系统：恶心、呕吐、食欲缺乏、胃部不适、胃痛、腹泻、口腔炎，发生率小于5%。
- 肝脏：肝酶升高，有报道，在合并慢性肝炎的患者中，可出现肝功能恶化，发生率为0.1%-5%。
- 血液系统：贫血、白细胞减少或增多、血小板降低，发生率小于5%。
- 泌尿系统：血尿素氮和肌酐升高，出现蛋白尿，发生率为0.1%-5%，可能会出现尿频及急性肾衰竭。
- 皮肤：可见湿疹、皮疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏等过敏反应，发生率为0.1%-5%，此时应停药。有时可出现以面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管神经性水肿。
- 肌肉骨骼系统：可能会发生横纹肌溶解，表现为肌痛、虚弱、肌酸激酶升高。
- 呼吸系统：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线检查异常等表现的间质性肺炎。
- 其他：可见倦怠、乏力、鼻出血、水肿。血钾、总胆固醇及尿酸升高，血清总蛋白减少、低钠血症，发生率小于5%。
- 双侧或单侧肾动脉狭窄患者、肝功能损害者、严重肾功能损害者、主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚型心肌病患者、高钾血症、严重低血压、手术需要全麻者应慎用坎地沙坦酯。
- 用药时监测肾功能，包括电解质，用药后4周，以及调整剂量后2周复查血肌酐和血钾。肾功能不全患者，每次调整剂量前后监测血钾和肌酐，如肾功能恶化应及时停药，一般每3-6个月监测肾功能。监测血压，调整剂量初期应较频繁，包括必要时给药后24小时侧卧位血压。
- 对于高龄患者，宜根据其状态慎重用药，从小剂量开始。
- 出现头晕、蹒跚、起立时头晕等不良反应时应减量或停药。
- 降压强度：与替米沙坦相比，坎地沙坦阻断血管紧张素IIAT1型受体的位点更多，在沙坦类药物中阻断位点最多，可与AT1型受体紧密结合，缓慢解离，不可逆地阻断AT1型受体，与受体的结合力更强，结合时间更长，降压作用更强。
- 降压作用持久性：谷峰比可以反应降压药降压疗效持续时间的长短，比值越高证明降压作用越持久。与替米沙坦相比，坎地沙坦的降压谷峰比值更高，降压持续时间可超过24小时，能够更有效地改善清晨高血压。与坎地沙坦相比，替米沙坦的半衰期更长，体内分布容积更大，代谢时间更长，降压作用持续时间也可达24小时，故两药降压持久性相当。
- 服药时间：替米沙坦吸收受饮食影响，因此空腹服用疗效最佳，坎地沙坦吸收不受饮食影响，因此餐前或餐后服用均可。
- 相互作用：替米沙坦需要经过CYP450酶系统代谢，药物间的相互作用较多，容易发生不良反应，比如替米沙坦可抑制地高辛代谢，导致地高辛血药浓度升高，增加地高辛中毒风险。坎地沙坦不经过CYP450酶系统代谢，药物间相互作用相对较少。
- 肾脏保护作用：体内99%替米沙坦经肝脏代谢，只有1%经肾脏排泄，故替米沙坦具有良好的肾脏保护作用，与坎地沙坦相比，替米沙坦更适用于肾功能不全的高血压患者。替米沙坦在体内绝大部分经肝脏代谢，对于轻、中度肝功能不全的患者，替米沙坦每日用量不得超过40mg（1片）。
