沙坦类药物是继普利类(血管紧张素转换酶抑制剂)药物之后上市的新型降压药,一经上市之后,由于其在高血压的治疗中,安全性最高,不良反应较少,疗效较高,具有心脏和肾脏保护作用,同时在应用期间患者的耐受性良好,因此受到临床医生和患者的认可;沙坦类药物目前在临床上得到广泛应用。目前上市的沙坦类药物有很多种,在美国上市的沙坦类药物,除了复方制剂有七种: 氯沙坦钾、缬少坦、厄贝沙坦、甲磺酸依普罗沙坦 、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦酯;目前在我国上市的也有七种:氯沙坦钾、缬少坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦酯、阿利沙坦;那么这么多沙坦之间到底有什么区别?如何选择呢?
一、沙坦类药物的上市时间不同:临床使用的证据不完全相同
美国FDA批准上市的沙坦类药物及上市时间
药品名 | 结构分类 | 上市时间 |
氯沙坦钾 | 咪唑联苯四氮唑类 | 1995年4月14 |
缬少坦 | 直链氨基酸类 | 1996年12月1日 |
厄贝沙坦 | 咪唑啉酮类 | 1997年9月 30 |
甲磺酸依普罗沙坦 | 非联苯四氮唑类 | 1997年12月22日 |
坎地沙坦 | 苯骈咪唑类 | 1998年6月4日 |
替米沙坦 | 咪唑骈吡啶环类 | 1998年11月 10日 |
奥美沙坦酯 | 苯骈咪唑类 | 2002年4月 25日 |
氯沙坦钾氢氯噻嗪 | 复方 | 1995年4月 28日 |
厄贝沙坦氢氯噻嗪 | 复方 | 1997年9月 30日 |
缬沙坦氢氯噻嗪 | 复方 | 1998年3月6日 |
坎地沙坦酯氢氯噻嗪 | 复方 | 2000年9月5日 |
甲磺酸依普罗沙坦氢氯噻嗪 | 复方 | 2001年11月1日 |
奥美沙坦酯氢氯噻嗪 | 复方 | 2003年6月5日 |
缬少坦氨氯地平 | 复方 | 2006年12月21日 |
二、沙坦类药物的药代动力学参数不同:因此其临床特性也不尽相同
目前在我国上市的沙坦类药物的药代动力学参数比较
药物 | AT1受体亲和力 | 生物利 | 经 CYP450 | 食物 | 活性 | 半衰期(h) | 蛋白 | 用量范围 |
奥美沙坦酯 | 5 ~ 6 | 26 | 否 | 无 | 是 | 13 | >99 | 20 ~ 40 |
氯沙坦钾 | 20 | 33 | 是 | 无 | 是(14%) | 2 ( 6 ~ 9) | 98.7 | 50 ~100 |
缬沙坦 | 2.7 | 25 | 否 | 是-40% | 无 | 9 | 95 | 80 ~320 |
厄贝沙坦 | 1.3 | 70 | 是 | 无 | 无 | 11 ~ 15 | 90 | 150 ~ 300 |
坎地沙坦酯 | 无 | 无 | 是 | 3.5 ~ 4 | 8 ~32 | |||
替米沙坦 | Ki=3.7 | 43 | 无 | 无 | 无 | 24 | >99 | 40 ~80 |
阿利沙坦 | 无 | 是-38.4% | 完全水解 | 10 | >99.7% | 120 |
目前我国食品药品监督 管理局 ( SFDA)批准上市的 “沙坦”类单方制剂有氯沙坦钾、缬沙坦、替米沙坦 、厄贝沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、阿利沙坦;批准上市的“沙坦”类复方制剂有氯沙坦钾氢氯噻嗪、缬沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪片;
三、不同沙坦类药物与AT1受体的亲和力不同
血管紧张素Ⅱ有 AT1和 AT2两种受体。目前临床使用的 “沙坦 ”类降压药, 都是选择性地阻断 AT1 。 AT1被阻断, 使血管紧张素Ⅱ不能和 AT1受体结合, 从而阻断了升压效应 。但它们不阻断 AT2, 使血管紧张素Ⅱ充分地与 AT2受体结合, 从而促进了降压效应。 “沙 坦 ”类降压药的这种 “双重 ”作用机制决定了其降压效果明确;不同的“沙坦 ”类药物与 AT1受体的亲和力有较大差别, 其亲和力强度顺序是:坎地沙坦 >厄贝沙坦 > >缬沙坦 >替米沙坦 >奥美沙坦酯 >氯沙坦 ;氯沙坦为可逆性(非竞争性)抑制AT1; 地沙坦、 厄贝沙坦 、缬沙坦 、替米沙坦、阿利沙坦、 奥美沙坦为不可逆性(竞争性) 抑制AT1 。 “沙坦 ”类药物与受体结合的方式(可逆还是不可逆), 对药物的作用时间有重要影响 。
四、沙坦类药物的降压效果比较:
1、降压效果最好的:是奥美沙坦,坎地沙坦和替米沙坦;这三者之间降压效果不分伯仲,彼此差不多。
2、厄贝沙坦降压适中;
3、最后是:阿利沙坦、缬沙坦和氯沙坦;其中阿利沙坦的降压效果比氯沙坦和缬沙坦好,但是不如厄贝沙坦。
五、我国上市的七种沙坦的各自特点:
1、氯沙坦:氯沙坦主 要通过原形药物及活性代谢物发挥药理作用,约14%的氯沙坦在人体肝脏内代谢为有活性的EXP3174,EXP3174与AT1受体结合更牢固,离解常数是氯沙坦的5倍;氯沙坦与其活性代谢产物EXP3174共同发挥降压作用;氯沙坦有降低尿酸的作用,可减少痛风发作风险。
2、 缬沙坦:缬沙坦在心衰治疗方面的证据最为充分,得到临床的普遍认可。对心衰患者,推荐使用缬沙坦。缬沙坦能够一定程度的改善糖耐量异常。因此临床上高血压合并心衰、心肌梗死、糖耐量异常等患者可首选缬沙坦。与食物同服可使生物利用度减少40%,因此应早晨空腹服用。
3、厄贝沙坦:厄贝沙坦降压效果比缬沙坦,氯沙坦,阿利沙坦好,厄贝沙坦吸收快,半衰期长;厄贝沙坦在减少尿蛋白,延缓肾功能恶化的研究循证医学比较充分,因此我国食品药品监督管理局,只批准了厄贝沙坦用于治疗高血压伴2型糖尿病肾病。
4、替米沙坦:替米沙坦的半衰期为24小时,降压效果强大而且持久,因此可用于血压较高的高血压患者。
5、坎地沙坦:能够持久、平稳、强效降压。而且具有降低尿微量白蛋白、β2微球蛋白的排泄,改善肾功能。显著减轻高血压患者炎症反应、提高胰岛素敏感性。坎地沙坦酯可能会引起低血糖反应、尤其是糖尿病患者更易发生、因此糖尿病患者应在早餐后服用。
6、奥美沙坦酯:剂量小、起效快、作用强而持久、不良反应率低。
7、阿利沙坦酯:
阿利沙坦酯是中国自主创新的沙坦类药 ,它不经肝脏CYP450酶代谢,药物相互作用更少,联合用药更安全;对于有肝病的患者可首选阿利沙坦;阿利沙坦口服吸收良好,在胃肠道吸收的过程中被酯酶完全水解成唯一的药理活性代谢产物EXP3174。而EXP3174是氯沙坦的活性代谢产物物之一,EXP3174与AT1受体结合比氯沙坦更牢固。E3174的达峰时间为1.5-2.5h,半衰期约为10h;与氯沙坦相比,阿利沙坦的副作用更少。食物会降低本品的吸收,建议不与食物同时服用;