汉征和二年（前91），著名的历史事件巫蛊之祸爆发，太子刘据在奸臣江充等人的构陷与步步紧逼下被迫举兵，兵败后因畏惧搜捕而自尽。作为刘据之母，皇后卫子夫也在被暴怒中的汉武帝没收皇后玺绶后自尽而死。除此之外，根据《汉书》的记载，诸邑公主、阳石公主也是受到巫蛊之祸的牵连而死。
一种说法声称，作为汉武帝长女的卫长公主也被卷入了巫蛊之祸，甚至最终惨遭腰斩。然而，这一说法并不见于史料记载，真实性显然相当存疑。尽管没有受到巫蛊之祸的波及，但卫长公主在感情经历方面可谓相当坎坷——尽管身份显赫，且颇受汉武帝宠爱，她的两任丈夫却一个英年早逝，一个被汉武帝腰斩。
卫长公主大约生于建元三年（前138），其名、字皆不见于记载。《史记·外戚世家》中记载道：“上怜之，复幸，遂有身，尊宠日隆……而子夫后大幸，有宠，凡生三女。”《史记索隐》认为此处所说的“三女”应当是卫长公主和诸邑公主、石邑公主。而《汉书注》则主张卫子夫的三个女儿分别是卫长公主及上文提到受巫蛊之祸牵连的诸邑公主、阳石公主。
值得注意的是，《史记》中并没有关于诸邑公主、石邑公主的记载，而《汉书》虽提到诸邑公主、阳石公主因巫蛊之祸而死，却并没有说明她们的生母是何人。换言之，当时的史书中真正有据可查的由汉武帝与皇后卫子夫所生的女儿就只有卫长公主一人。不仅如此，卫长公主的降生还具有重大的意义。
就在卫长公主出生的前一年，身为汉武帝亲舅舅的武安侯田蚡曾暗中对进京觐见的淮南王刘安道：“方今上无太子，大王亲高皇帝孙，行仁义，天下莫不闻。即宫车一日晏驾，非大王当谁立者！”汉武帝年少即位，当时不过十九岁，而田蚡却特意强调“方今上无太子”，一种说法认为，这体现出了他对汉武帝生育能力的质疑。
诚然，封建时期帝王确实普遍生子较早，像汉武帝的父亲汉景帝刘启在十八岁时就已经有至少三个儿子了。随着卫长公主的降生，关于汉武帝生育能力的争议自然完全消失了。西汉时期，并非每位帝王在位时都有长公主，卫长公主之所以能获此殊荣，或许正是因为她对汉武帝来说具有额外的意义，由此也可以看出她确实格外受宠。
随着卫长公主年岁渐长，婚配成为了汉武帝最关心的问题，一番考察后，他选定了开国功臣曹参的后人曹襄。值得一提的是，曹襄之母平阳公主乃是汉武帝的姐姐，因此这门亲事可谓是亲上加亲。元狩四年（前119），曹襄曾以后将军身份跟随大将军卫青出兵漠北，尽管具体事迹不见于记载，但也算立下了汗马功劳。然而，曹襄于元鼎三年（前114）英年早逝，只留下卫长公主与儿子曹宗这对孤儿寡母。
曹襄去世的第二年，乐成侯丁义将一个人带到了汉武帝面前，此人名叫栾大，他不但人如其名身材高大，还面容俊美、谈吐不凡。更加重要的是，这个栾大乃是一位方士，且与此前汉武帝宠信的李少翁师出同门。当初，李少翁凭借出神入化的方术深受汉武帝喜爱，还被封为文成将军，可最终因为一次把戏败露而遭诛。尽管如此，汉武帝仍然相信李少翁懂得真正的神仙之术，于是相当懊悔。
见到与李少翁同门，外表又如此不凡的栾大，汉武帝当即龙颜大悦，没过多久就将其封为五利将军，赐天士将军、地士将军、大通将军、天道将军四块金印，又封乐通侯。这还不够，汉武帝甚至将卫长公主也赐婚于他，一时间栾大风头无两。女儿第二次出嫁，汉武帝为表恩宠不但赏赐金万斤作为嫁妆，还将其封地改名为了“当利”。
元鼎五年（前112），汉武帝准备出兵南越，为此特意让栾大作为使者入海求神，然而后者却不敢启程，只是前往泰山声称拜见老师。心生疑窦的汉武帝暗中派人跟随栾大，发现他入山后实际上什么都没有见到，归来却表示自己已经见过了老师。得知自己一直被蒙骗的汉武帝当然是勃然大怒，他直接下令将栾大腰斩，而当初推荐他的乐成侯丁义也受到牵连惨遭弃市。
就这样，刚刚新婚不久的卫长公主又只能独守空房。关于卫长公主此后的人生经历，史书没有只言片语的记载，而通过巫蛊之祸时她没有遭受牵连可以推测，她应当早在动乱发生前就已经去世了。不得不说，尽管作为公主受到万千宠爱，但卫长公主的感情经历却极为坎坷，仅就此而言她确实是相当不幸的。
