本片原定由黄浩然，黄新颖主演，由黄心颖饰演高级法医闻家希，谁知却在2019年4月份时，黄心颖曝出了与香港歌手许志安的不雅新闻，受到了TVB高层的雪藏，也让这部剧受到了极大影响。无奈之下，剧方只能换人。由在电视剧《金宵大厦》获得一致好评的女主李施嬅挑此大梁。
4月份时，李施嬅就正式宣布离开TVB，转签了一家美国演艺公司，还成为“Marvel队长”Brie Larson的同门师妹。但因为《法证先锋4》出现的主演变动，让李施嬅又重回剧组，也成为她在TVB的最后一部作品。
这部剧不仅是李施嬅在TVB的最后一部剧，也是编剧梅小青在TVB的最后一部作品，作为TVB的金牌编剧，2006年梅小青创造出《法证先锋》第一部，没想到这部剧播出后，最高收视达到了43点，也创造了一个收视神话。面对这部剧突然的大换血，她在微博上承诺：“必定重拍的更好”，而她也因为身体原因，让观众充满担心，怕她无法完成这部作品，而这次她对自己这一次的作品也表示了满意，更让观众对她的告别之作充满了期待。
辗转波折拍完已是不易，而在这部剧播出时又遇到了问题。本来计划这部剧会在2019年年底播出，却遇到了拖延，也因为延播，让这部剧本可以角逐“万千星辉颁奖典礼”的奖项，这次却落空了，而在2020年获奖的机会也比较低，无疑耽误了一部好剧。
不过编剧保证，观众期待，想必这部剧的收视率不会差。另一个期待则是《法证先锋4》的首集，请来了谢贤和米雪，剧中儿子遇刺身亡，又引发了一系列凶案。多年之后再次出山，谢贤和米雪的组合也是一大看点。
