一年后，李绮红再次凭借两部电影《自梳》《神偷谍影》同时提名金像奖最佳女配角。
除此之外，她凭《自梳》还被提名金马奖最佳女配角奖。
令人无奈的是，连续两年被提名金像奖的她，这一次又都未能获奖。
虽然没能获得大奖，但李绮红的人气丝毫没有受到影响，反而更加大红大紫。
1999年，李绮红与大火的赵薇合作，出演了电影《缘，妙不可言》。
同年，又与苏有朋、林志颖合作，出演了古龙武侠剧《绝代双骄》，饰演“小辣椒”张菁。
这个角色，同样是李绮红的一个荧屏经典，依旧古灵精怪，活泼可爱。
可就在李绮红事业最当红的时候，却突然因病而渐渐退出娱乐圈。
2002年，因为家族遗传和巨大的工作压力，让原本充满欢笑的李绮红患上了抑郁症。
那一年，她32岁。
她后来回忆说：“2002年在内地拍剧时压力太大，回家后病发，我常常早上起床后，会无缘无故地大哭，很恐怖，我还试过开车时冲下天桥。”
那时候，她甚至害怕自己因为抑郁症会入戏太深，于是拒绝了很多带有悲剧色彩的角色。
“我很容易受环境影响，所以不会再接拍悲剧了。”
患上抑郁症走不出来是悲剧，走出来就是重生，李绮红很幸运，是后者。
在加拿大积极治疗了9个月后，李绮红终于康复了，于是重新开始了自己的生活。
因为这场抑郁症，李绮红错失了很多好的角色，但也让其对人生有了更加深刻的感悟。
之后她接拍的戏，基本上都是一些喜剧角色，而且也不在乎是不是主角，哪怕只是个客串。
在时装喜剧《老公万岁》中，李绮红饰演了“万岁堂”秘书、“毛芝坊”前职员缪灵芝。
在古装喜剧《包三姑外传》中，她饰演破案高手兼职奶妈包三姑。
