这是一部根据上海发生的真实案件改编的大型刑侦剧。上海星辉大酒店内，客房部主管赵彤巡查时发现客房门没关，敲了几声门没人回应，推开门发现后死人了。警方立刻赶到了现场，在看见尸体的时候陈队想起来昨晚在酒吧蹲守的时候看见他和一个女孩离开。
陈队从大堂经理程亚军口中得知死者是酒店常客王世杨。法医在对现场勘察完毕后，在调查监控时保安说昨晚酒店的监控在维修。随后陈队带着志豪、晓倩走访了王世杨的妻子乔娜，乔娜说她昨晚在酒吧之后就回家睡觉了。
第二天尸检结果显示王世杨是因为头部被撞击导致颅骨骨折，骨头碎片刺破脑组织后死亡，死亡时间是0：10到0：40左右。现场没有提取到其他人的指纹，脸部有被殴打的痕迹，胃液中显示有置换剂残留。
陈队分析道，从他看见王世阳从酒吧离开到死亡中间只有一个小时的时间，这期间要想给王世杨下药就只有在酒吧的时候。于是萧剑忠诚去走访了，就把调酒师孙刚。孙刚说他昨晚因为身体不舒服，看完医生后回来就睡了，还给他们看了自己的诊断证明。萧剑忠诚觉得孙刚说的话漏洞百出，之后孙刚再去赃物的时候被当场抓获。
据孙刚交代，每次都是他负责下药，莎莉负责把人带到酒店，然后把值钱的东西拿走，但他并没有*人。他去的时候王世杨胸前*一把叉子，已经躺在那。这时莎莉打来电话，于是周队将计就计，莎莉被抓获。
据莎莉交代，当晚他在洗手间等药效发挥作用出来的时候就看见王世杨已经躺在那了。于是他和孙刚把王世杨身上值钱的东西取下来就跑了。这时候吴克得到消息，王世杨公司账户上的一大笔钱转给了一个叫蒋波的人。
于是晓倩和志豪决定去乔娜公司楼下蹲守，遇到他的律师出来，通过询问得知乔娜曾经给王世杨买了一份人身意外险，乔娜想要拿到理赔，所以让他想办法开一个死亡证明。与此同时，吴克监控到乔娜和蒋波买了凌晨去意大利的机票，陈队决定把蒋波和乔娜带回来审问。
据蒋波交代，他当晚是去过酒店，因为乔娜雇他去拿王世杨一个保险箱上的钥匙，但他走的时候王世杨还在打呼噜。他从乔娜口中得知王世杨死了的时候，就故意告诉他是他*的王世杨，以此来向乔娜索要一大笔钱。在审问乔娜时，乔娜说他只是让蒋波去拿保险箱上的钥匙，没想到他把人*了。这时法医通过很检得出，蒋波应该不是凶手，案子再次没有了线索。
