虽然拍摄过了一部电视剧，但是并没有激起多大的水花，人们对于苏瑾也还是处于一个未知的状态。1998年，这个时候的苏瑾已经24岁了，这个时候恰好赵宝刚导演的电视剧《永不瞑目》在选女一号，导演赵宝刚辗转几处都没有找到适合演女一号欧庆春的演员，这个时候的苏瑾恰好在参加模特选拔的比赛，赵宝刚正在选角的途中受友人邀请来到广州观看比赛，而后去往香港继续选女一号。
正是赵宝刚导演的这一次短暂的停留，苏瑾的人生也从此就改变了，在看完模特比赛的时候友人向赵宝刚导演推荐说道“苏瑾也许是一位不错的人选，身高和气质都符合你要选的女一号。”赵宝刚导演在当时说：非科班出身的演员，还是个模特她会演戏吗？但见到苏瑾的时候赵宝刚就打消了她是否会演戏的这个疑问。
出于对剧集负责对观众负责的态度，赵宝刚对苏瑾说：我先去香港看看演员，如果没有找到合适的演员，会打电话给你的。或许在当时赵宝刚导演对苏瑾说出这段话的时候就已经在心里默认了苏瑾，果不其然，在赵宝刚导演去了香港后的苏瑾接到了赵宝刚导演的电话。
电视剧《永不瞑目》改编自中国作家海岩的同名小说，以一位女刑警因为未婚夫缉毒时不幸牺牲进而投入未婚夫未完成的事业当中为主线，在其中遇见了一些志向一致的人，也有情感纠葛的故事。电视剧《永不瞑目》由苏瑾、陆毅、袁立等主演。
一头干练的短发初入观众视野，苏瑾饰演的女一号欧庆春，行动果断，美丽机智面对困难能够一点一点地积极地去解决，作为一个刑警该有的行动和反应在苏瑾的诠释下这个角色活在了人们的心中。
这部电视在一经播出便引起了巨大的反响，对于当时来说苏瑾，陆毅、袁立成为人们现在称呼的“顶流明星”，电视剧的火爆也将这部剧的演员们都推向了一个顶峰，对于苏瑾塑造的女刑警形象也是深入人心。
2000年第十八届中国电视金鹰奖举行，电视剧《永不瞑目》有着亮眼的表现，优秀电视剧奖，最受观众喜爱的男女主角都来自于电视剧《永不瞑目》，同样这部电视剧对于苏瑾来说也是意义非凡的一部作品。
对于苏瑾来说，《永不瞑目》是她作为演员来说第一部真正意义上的电视剧作品，虽然在之前也拍摄过电视广告，电视剧但之前所接触的都可以说在苏瑾的专业领域之内。但电视剧《永不瞑目》不是，作为女一号参演这部作品，和她搭档的演员几乎都出生于科班，他们系统地学习过表演，懂得很多的表演技巧，即使经验稍显不足但底气依旧是在的。
