与此同时，U.S.S成员卡洛斯为拯救吉尔，前往医院寻找医疗物资，并寻找保护伞公司下令搜索的解药，吉尔伤势好转之后也踏上了寻找解药的道路，但“复仇女神”依旧穷追不舍。屋漏偏逢连夜雨，此时众人也得知了政府即将“核平”浣熊市的消息。《生化危机3》后半部分就在这危机时刻展开。
Capcom在近两年对这两部作品进行了重制，通过全新的RE引擎对整个浣熊市进行重新渲染。阴森恐怖的警局内部和遍布丧尸的街道让人过目难忘，“暴君”与“复仇女神”的无处不在，把“被追*的恐怖”展现的淋漓尽致。此时，主角们虽然对敌人已有了些许了解，但依旧没有充分准备。利用好能收集到的所有道具，避开不必要的战斗是这两部作品的要点。作为系列最经典作品的完全重制，《生化危机2重制版》与《生化危机3重制版》实际上已经是一部完完全全的现代游戏，无论是顶尖画面表现还是熟悉的第三人称追尾视角游玩方式，都让它们完全适合这个时代的所有玩家。
在这场被称为“浣熊市事件”结束后，保护伞公司阴谋败露，公司*。六年后里昂已经成长为美国特工，在《生化危机4》中的任务就是寻找总统女儿艾什莉。不幸的是，目的地村落中的村民早已受邪教荼毒，感染寄生虫病毒而不自知。里昂救出艾什莉却发现她已被感染，为寻找血清继续与教会周旋。艾达王也为了取得寄生虫样本来到这里，两人再次携手也让彼此感情继续升温。
从本作开始，Capcom将背景放在更为明亮的村落中，然而昏黄的阳光与诡异的村落不减恐怖氛围，反而在多种敌人的加持下愈发诡异了起来。动作元素的加入让里昂在面对敌人时更具主动，角色多年的成长在言语动作上彰显无遗。此外，《生化危机4》对QTE的使用炉火纯青，甚至影响了之后许多动作游戏。本作是系列正篇评价最高的一部作品，无论是剧情、体验，都极其优秀
