建安十五年（即公元210年）周瑜病逝，于是由程普来接替周瑜的位置，成为南郡太守镇守江陵。不过在鸽派鲁肃的运作下，孙权将江陵让给刘备，把刘备拉入到并立抗曹的局面中。程普就回到江夏，最后去世。
《三国志·吴书·程普传》中对程普的死因没有详细记载，只用一个“卒”字概括。而裴松之引注的《吴书》中有更为详细的介绍，不过多少带有一些诡异的色彩。其中记载江夏发生叛乱，程普镇压叛乱，*死叛军数百人，用火焚烧。在当日就患病，一百多天之后就病重而死。
这处记载看上去似乎有一些阴魂索命的味道，但是很明显这是不科学的。程普的死更像是患上某种严重的瘟疫，在东汉末年战乱频发，瘟疫也伴随而来。曹操在“赤壁之战”中就受到瘟疫的严重困扰，而赤壁、乌林就在江夏一带。程普焚烧叛军的举动也很像阻断瘟疫的方式。所以程普患瘟疫而死应该是比较主流的一种说法了。
参考文献：《三国志》
