关于荀彧之死，历史学界说法不一。有两种说法，一是因病而死。曹操进军濡须，身处寿春的荀彧已然生病，不久便忧虑而死。二是被迫自*。相传曹操曾给荀彧送食物，但打开食盒后，里面却是空无一物。深谙曹操心理的荀彧便服毒自尽。尽管世人对荀彧之死众说纷纭，但不可否认的是，曹操对此难逃干系，荀彧身死其实有三个原因。
其一，荀彧心中大事已经难成。《后汉书·荀彧传》中提及，荀彧见汉室崩乱，每怀匡佐之义。当初袁绍手握大权，且对荀彧以礼相待，且荀彧之弟荀谌已经成为袁绍手下，但荀彧仍不愿投靠。这只是因为荀彧认定袁绍难成大事，此大事所指的便是匡扶汉室。后来荀彧建议曹操迎回汉献帝，虽然让曹操挟天子以令诸侯，但这也让汉献帝得以保全，让汉朝并未灭亡。
荀彧所劝告曹操时说，"虽挽救国难于朝廷之外，而心无时不系于王室，这是将军诚扶天下的一贯志向"。可见荀彧为曹操所驱使，更大的可能是他认为曹操有匡扶汉室之心，毕竟曹操之前有讨伐董卓的义举。但称公一事彻底暴露曹操野心，荀彧已经再难匡扶汉室，只能抑郁而终。
其二，担忧曹操对他怀恨在心，日后与他算账。在反对曹操称公后，荀彧已经明显不得曹操欢心。
同年，曹操征讨孙权之时，遣荀彧去谯县劳军。他所为的只是趁机将荀彧留在后方，不再让他随军。此时，曹操对荀彧的疏远已经是十分明显，荀彧不可能察觉不到。曹操为人多疑，被他忌惮的下场是可以预见到的。譬如杨修，他的才华曹操都自叹不如，但一朝被厌弃，便身首异处。可见曹操为人之心狠手辣，荀彧的担忧并非杞人忧天。
