最终孙权采纳鲁肃的建议把南郡交给了刘备。刘备因此拥有了完整的南郡，从而得以北抗曹操、东和孙权，也为后来入主益州（今四川）开创蜀汉基业奠定了基础。刘备入蜀后东吴方面派诸葛瑾向刘备索还南郡，刘备则以取得凉州之后再还地为由搪塞推脱。这就为后世留下了一句歇后语：刘备借荆州——有借无还。其实更确切的说法应当是刘备借南郡。
当时的荆州实际上处于曹、孙、刘三家各自占据之下。东吴方面并没占据整个荆州，借给刘备的自然也不是整个荆州。公元219年东吴、曹魏联军袭*刘备派驻在荆州的守将关羽。至此蜀汉方面在荆州的地盘几乎全为曹魏、孙吴两家瓜分。在随后的夷陵之战中刘备又被孙权手下的陆逊所败。此后蜀汉再也无力夺回原有荆州辖权。荆州从此形成曹魏与孙吴两家分领的局面。
曹魏荆州治所在南阳郡新野，下辖南阳郡、江夏郡（长江以北）、襄阳郡、南乡郡、新城郡、上庸郡、魏兴郡七郡。孙吴荆州治所在南郡的江陵，下辖南郡、江夏郡（长江以南）、长沙郡、湘东郡、桂阳郡、临贺郡、零陵郡、衡阳郡、武陵郡、建平郡、宜都郡十一郡。失去荆州使诸葛亮在《隆中对》中为刘备设计的跨有荆、益彻底成为泡影，只占有益州一地的蜀汉在此之后日渐疲弊。
