但是，当已经使用双倍药物剂量，规律治疗8周左右，仍未得到改善的患者，就真的需要警惕，难治性胃食管反流病了。
为何拉唑类药物，会变得无效？关于为何会形成难治性胃食管反流病，医生们分析了很多的原因，主要集中于以下几点：
第一，导致难治性胃食管反流病以及拉唑类药物治疗失败的最常见原因，就是没有规律和足疗程的用药。很多患者习惯于，有症状时就吃药，症状一好，很快就停药。久而久之，发现用药的时间需要越来越长，用药剂量需要越来越大，但症状的缓解却越来越难。
首先，要规律和足疗程用药
第二，胃食管反流的诊断并不成立。有不少患者认为，只要是烧心、反酸，这就是胃食管反流，甚至都没有做过任何相关检查，也没有得到专科医生的确诊。但事实上，可能引起烧心、反酸症状的其他疾病并不少。如果症状不是由胃酸刺激食管黏膜所引起的，那么，抑制胃酸的药物，当然不可能见效。所以，在怀疑药物无效之前，首先要弄清楚，自己是不是真的，在消化科专科医生这里，确诊过胃食管反流病。
第三，抑酸治疗不足。确实，不同的个体，对于拉唑类药物的治疗反应性，是有所不同的。相同的药物剂量，在不同患者体内，可能产生不同的抑酸效果，必然就会存在一部分患者，抑酸效果不足。要想明确是否存在抑酸治疗不足，可以利用食管ph监测技术，在不停用拉唑类药物的前提下，对食管内ph值进行监测，如果仍可以发现明显的酸刺激，那代表确实存在抑酸不足，需要加大药物剂量或换药；而如果，食管内ph监测显示没有明显的酸刺激，那代表，仍然存在的反酸、烧心等症状，并非是胃酸刺激所引起的，需要寻找其他原因。
第四，非酸性胃食管反流。顾名思义，这类胃食管反流症状，并不是由胃酸所引起的，而是由非酸性或弱酸性胃内容物反流所引起的。要发现或明确非酸性胃食管反流，需要更多的辅助检查手段，包括胃镜、食管测压等。
上面这些，是大家比较容易理解的原因，除此以外，精神心理因素、食管高敏感性、食管动力异常以及夜间酸突破等，也是可以引起难治性胃食管反流病的原因。
当然，大家并不需要弄明白这么多，这么复杂的概念，但应该记住最关键的几点：首先，我的胃食管反流是否得到过确诊；其次，我在使用拉唑类药物时，是否规律、足疗程；最后，为了明确拉唑类药物低效或无效的原因，我是否接受了胃镜、食管监测等相关医学检查。
拉唑类抑酸药无效，该如何解决？如果经过了上面的分析，确实考虑是难治性胃食管反流病，或经拉唑类药物规律治疗后，确实明显存在酸抑制不足。那么，该怎么办呢？
首先，药物治疗仍然是优先考虑的手段，最基础的办法是，更换另外一种拉唑类药物，有研究表明，更换拉唑类药物，可以解决一部分难治性胃食管反流问题，特别是近些年上市的新型拉唑类药物，比如，右兰索拉唑等。其受进食的影响更小，抑酸效果持续时间更长。
