如果更换拉唑类药物无效，还可以考虑更换一种新型的抑制胃酸分泌类药物，叫做钾离子竞争性酸阻滞剂，英文简写P-CAB，化学名为沃诺拉赞。这种药物与拉唑类的抑酸原理不同，可能对一部分拉唑类药物不敏感的患者有效，并且，这种新药的上市适应症，正是胃食管反流病。
除了抑制胃酸分泌类药物以外，在夜间、短期使用一些H2受体拮抗剂，对于控制胃酸可能有帮助。此外，胃黏膜保护剂、海藻酸盐等，也可能具有帮助。但是，现在并没有非常明确的医学研究数据证明，促胃动力类药物对难治性胃食管反流病有效。
其实，有很多患者并不清楚，治疗胃食管反流病，除了药物手段之外，还有内镜与外科手术治疗方案。难治性胃食管反流病的内镜下治疗方式并不少，但疗效较为确切、且并发症较少的，主要是射频消融术。而在外科手术方面，比较经典的是胃底折叠术。
那么，哪些患者适合于内镜或手术治疗呢？2020版《中国胃食管反流病专家共识》中指出，只有经过充分、规律的抑酸治疗后，症状仍然无法缓解，并且通过检查证明，存在与症状相关的反流现象，那么，可以进行内镜或外科手术治疗；还有一种情况，就是患者经过抑酸治疗证明有效，但需要长期药物治疗，而患者又不愿意长期吃药的，也可以考虑内镜或外科手术治疗。然而，对于抑酸治疗无法缓解症状，并且也没有确切反流证据的患者，是不建议轻易做内镜或手术治疗的！
