同化激素类药物是主要导致蛋白质的同化作用或吸收不足,以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况,且是体育竞赛禁用的一类药。在畜牧业生产中,同化激素能增强动物体内物质沉积和改善动物生产性能,产生显著且直接的经济效益,故对生产者有很大的吸引力。然而,人类长期摄入同化激素类药物会导致机体代谢紊乱、发育异常或肿瘤。因此,其因本身危害和对消费者的潜在危害引起广泛关注,常与抗生素并列为残留检测领域最重要的药物。为便于分类和理解同化激素类药物,通常将其分为两大类:甾类同化激素(anabolicsteroids,ASs)和β2-受体激动剂。本节主要讨论ASs,包括性腺激素和肾上腺皮质激素,其中雌激素、雄激素、孕激素和糖皮质激素更是残留监控的重点。如糖皮质激素具有明显的“四抗”特性,常被用于治疗家畜的炎症反应、免疫性疾病及奶牛的酮血病等,并且能提高饲料的转化率,促进畜禽的生长。然而,动物生长过程中过量使用此类激素势必会导致其在动物源性食品中残留,给人体健康带来极大的危害。过多摄入糖皮质激素可能会引起肥胖、血糖升高、高血压、月经紊乱、骨质疏松、胃及十二指肠溃疡等疾病,还可对肾脏造成一些损害,如诱发或加重肾脏感染性疾病、导致肾钙化或肾结石等;长期食用还会引起机体糖、蛋白质、脂肪及水、电解质等一系列物质代谢紊乱,破坏机体防卫系统和抑制免疫反应能力,抑制生长素分泌和造成负氮平衡,因而可引起一系列并发症,直接危及人的生命。因此,世界各国都十分重视动物源性食品中糖皮质激素残留的监测,并规定了MRL。但是在经济利益的驱使下,仍有养殖户不遵守休药期或非法使用此类药物以促进动物生长和提高瘦肉率。
本部分综述了同化激素类药物的理化性质、药理与毒理学、国内外限量要求以及残留检测的样品前处理、仪器测定方法等内容,以期为该类药物的全面了解和残留检测提供参考。
1 结构与性质
同化激素类药物按其结构可分为甾类同化激素和非甾类同化激素。本节所讨论的ASs包括性激素和肾上腺皮质激素,其中残留意义较为重要的有雄激素、雌性激素和糖皮质激素,雌性激素又可分为雌激素和孕激素。非甾类同化激素主要是指非甾类雌性激素。
1.1 ASs
ASs均含有1,2-环戊烷多氢菲基本母核(图5-71),甾核由A、B、C和D环稠合而成,其中A、B、C为6元环,D为5元环,环中常含有双键、α,β-不饱和酮或芳环,侧链为烷烃、羟基、酮基或酯等含氧基团和卤素。其中A环一般含有共轭双键,在200~400nm处有较强的UV吸收,D环C17处有侧链,C18和C19处含有甲基。ASs分子常含有羟基、酮基、双键和卤素等活性基团,可以发生酰化、缩合(成肟、腙)、成醚、氧化、重氮偶合等化学反应,遇硫酸等强酸可发生橙色或荧光反应。
ASs具有相似的理化性质,均呈白色或乳白色结晶粉末,弱极性或中等极性,难溶于水,易溶于极性有机溶剂和植物油,特别是在氯仿、乙醚、二氯甲烷和乙酸乙酯等有机溶剂中有较高的溶解度,其中含酚羟基的ASs(如雌激素)溶于无机强碱溶液(pH≥12)。由于结构中有多个含氧基团,ASs具有较高的熔点(可达200~300℃)。常用的ASs及其化学结构见表5-45、表5-46、表5-47和表5-48。