在炎症最早期阶段,以中性粒细胞浸润为主。当这些细胞老化后,就会被巨噬细胞清除。必要时候,开始招募游离的巨噬细胞巡逻并抵御一切来犯之敌。
在获得性免疫中的角色
巨噬细胞还可与DC细胞联手,一起抗原递呈抗原,启动适应性免疫应答。同时,巨噬细胞也是一种外分泌细胞,可分泌多种趋化因子,包括TNF-α、白细胞介素,还有酶和补体蛋白等调节蛋白,以此来应付炎症和免疫反应。
巨噬细胞可以吞噬异己细胞和病菌,直接分解他们或者形成一种复合体(抗原)传递给T细胞,再由效应T细胞内的溶酶体让细胞死亡,B细胞也会接收巨噬细胞的提呈的抗原,产生相应抗体参与免疫活动。
免疫调节
巨噬细胞具有高度的可塑性,在机体不同组织环境的影响下会发生形态和功能上的变化。
NK、Th1等释放的IFN-γ或细菌脂多糖(LPS)均能够活化巨噬细胞形成M1型巨噬细胞,并释放多种促炎因子、免疫激活因子和趋化因子,通过I型炎症反应、迟发型超敏反应以及细胞吞噬作用消灭细胞内病原体、抵抗肿瘤细胞,同时激活机体特异性免疫应答。
而巨噬细胞能够被Th2细胞释放的IL-4 和IL-13等诱导活化形成M2型巨噬细胞。M2 型巨噬细胞又进一步的分为M2a、M2b和M2c型。由IL-4或IL-13诱导产生M2a型巨噬细胞;将其暴露于免疫复合物Toll样受体或IL-1R的激动剂中诱导产生M2b型巨噬细胞;IL-10和糖皮质激素诱导产生的为M2c型巨噬细胞。
M2型细胞能够大量合成并释放抗炎因子(如IL-10、TGF-β等)、免疫抑制因子和多种促进肿瘤生长的细胞因子,具有抑制炎症反应和促进肿瘤细胞生长与转移的功能。
巨噬细胞可以根据微环境诱导分化成M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞。M1被LPS和INF-r/TNF等激活,并分泌IL-12,释放炎症因子。而M2则被认为是分泌抗炎细胞因子,如IL-10参与到损伤修复中。
4 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)
当组织受到感染或损伤时,单核细胞会从循环系统进入相应组织并分化成巨噬细胞。通常,在早期阶段,这些浸润的巨噬细胞会分化为促炎状态的M1型巨噬细胞,但其*伤作用会对正常组织造成伤害,甚至加重病情。这时候,M2型巨噬细胞就会出现,能够加速损伤修复。
研究表明,巨噬细胞还可能通过促进许多致命疾病的发展。肿瘤组织中富含巨噬细胞,最早认为是起抗炎作用的(MI),越来越多的证据表明还可促进肿瘤发生、发展和迁移(M2)。
肿瘤相关巨噬细胞(Tumour-associated macrophages, TAM),能够表达CD11b,GR-1等。在已成熟肿瘤中,TAM刺激肿瘤迁移。进入血管与渗出,并能促进肿瘤血管生成。在肿瘤血管生成方面,巨噬细胞与肿瘤血管的恶性生成有关。
肿瘤相关巨噬细胞治疗措施几个方向:
调控TAM的表型(M2向M1转化方向)
阻止TAM的募集(通过抑制趋化因子,抑制巨噬细胞的浸润)
抑制TAM的作用(影响VEGF的分泌,减少肿瘤血管新生)
调节TAM的免疫功能(Toll 样受体方向)
参考文献:
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[2]Erwig LP, Henson PM. Immunological consequences of apoptotic cell phagocytosis. Am. J. Pathol.2007;171:2–8.
[3]Gordon S. Alternative activation of macrophages. Nature Rev. Immunol 2003;3:23–35.
[4]Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease[J]. Journal of Cellular Physiology, 2018.
[5]Macrophage biology in development, homeostasis and disease.[J]. Nature, 2013.
干细胞三期临床试验成功的关键要素是什么?
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