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一文解读！
临床上，碰到过以下情景：
管床医生：那个5床抗核抗体（ANA）阳性，滴度1:320，还有关节痛，请风湿科会诊看看吧。
啥是抗核抗体？滴度多高需要引起注意？上述情况需要请会诊吗？
本文将从临床医生的角度，而非检验医生的角度，详细解读其临床意义。
ANA
ANA是以真核细胞的各种成分为靶抗原的总称。它作为自身免疫病重要的生物学标志，是临床应用中最基础、最广泛的一组抗体。
ANAs即抗核抗体谱，包括抗DNA抗体（如抗ss-DNA抗体、抗ds-DNA抗体）、抗ENA抗体（如抗Sm抗体、抗Jo-1抗体、抗SSA抗体）等一大类抗体。
规范的ANA检测结果报告应包括：检测方法、定性结果、荧光模型、滴度及必要的临床建议。
➤报告范例：
检测方法：HEp-2细胞间接免疫荧光法
检测结果：阳性。着丝点型1：320。
建议：如果临床怀疑系统性硬化症，考虑进一步检测抗着丝点抗体等。
想必大家一看到报告，最关注的就是检测结果有无异常，若ANA阳性，可见于以下两种情况。
其一是生理状态下，机体为了清除衰老损伤或变性的自身组织细胞，会产生针对自身抗原的自身抗体，这对维持机体生理平衡有重要意义；
其二是病理状态下，正常的免疫系统本具有区分“自己”和“非己”的能力，对自身抗原处于免疫耐受，若出现感染、肿瘤、药物等因素，机体免疫自稳功能失调，产生攻击自身组织细胞的抗体，则导致了自身免疫病。
根据国际上的标准，“ANA滴度高于95%的健康对照人群水平为异常”，故通常定义为≥1:160为阳性。而这个阳性值的界定是统计学得出的结果，是否有足够的临床意义还待商榷。
因为临床上见到有不少中老年人ANA 1：100或1：320，但没有自身免疫病的其他证据，则很有可能是生理状态下所致的抗体阳性，并不需要治疗。
此外，在2019年 EULAR/ACR的系统性红斑狼疮分类标准中，规定了“采用HEp-2细胞为基质的间接免疫荧光法测定ANA≥1：80”为入门标准，国内系统性红斑狼疮指南也建议采用此标准。因此，若采用ANA1：160阳性界定，则ANA1：80的系统性红斑狼疮患者连入门标准都未达到。
ANA的滴度值目前主要有两种稀释体系，一种是1：40、1：80、1：160、1：320......，另一种是1：100、1：320、1：1000、1：3200......
由于机体会产生生理性的自身抗体，故ANA滴度与疾病相关性无明确定论，但滴度越高可以说明与自身免疫病的关系越大。比如ANA滴度1：1000，便要充分考虑自身免疫病的可能。
说完检测结果中比较重要的部分，再来看看荧光模型，它有非常非常多种，到底有什么意义？
其实，荧光模型主要就是指导针对靶抗原的特异性自身抗体的检测，但只有少见的核型可能在某些情况有帮助，如“报告范例”中的建议部分。大部分核型不具有高度准确的预测特异性，如ANA核型为颗粒型，其所对应的可能是抗Scl-70、抗La/SSB、抗Jo-1等抗体。
临床意义
1.
ANA阳性见于各种自身免疫病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症、混合性结缔组织病、自身免疫性肝炎、自身免疫性甲状腺炎等）、感染性疾病、肿瘤、健康人群；
2.ANA早在自身免疫病发病前数年即可在患者体内出现，可用于高危人群的体检筛查，如育龄期女性、自身免疫病患者的直系亲属、免疫功能异常者等。
ANAs
ANAs里有许多抗体，用表格总结归纳其中常见的抗体及临床意义如下：
需要注意的是，如果临床高度怀疑风湿性疾病而实验检测自身抗体却呈阴性时，应在以后进行重复检测，因为在疾病进程中，抗体滴度会随时间推移而波动。
好了，说了这么多，看到这里的各位是不是都已经在摩拳擦掌了呢，下面就来道题练练手吧！
实战演练
女，43岁，主诉：反复面部皮疹3月，多关节疼痛2周。症见：面部散在红色皮疹，双腕、双手近端指间关节疼痛，雷诺现象，口干，无脱发、口腔溃疡等。WBC 3.16E 9/L，HGB 108g/L，PLT 253E 9/L，ESR 53mm/h。尿组合未见异常。
Q：结合以上信息，患者的初步诊断是什么？
点击空白处查看答案
分析：
若只看病史，首先考虑常见病的常见临床表现，皮疹、关节痛、雷诺，都可以用系统性红斑狼疮解释，考虑系统性红斑狼疮的可能性较大；结合化验单，一见白细胞低下，作为风湿科医生应该有敏锐地反应，这可能是结缔组织病；再看ANA核均质型1：3200高滴度的阳性，提示自身免疫病可能性大；抗dsDNA抗体阳性，则指向系统性红斑狼疮，因为它是系统性红斑狼疮的特异性抗体；抗nRNP虽然也阳性，有雷诺现象，但滴度不高，故暂不考虑MCTD；此外，抗nRNP和抗AnuA、抗AHA抗体在系统性红斑狼疮患者均可见阳性，再加上CRP、ESR升高，补体降低，提示机体存在免疫炎症；因此，这个患者的初步诊断是系统性红斑狼疮。
下一步处理：
该患者需要进一步做相关检查，明确系统受累情况，完善系统性红斑狼疮疾病活动度评分。
看化验单的大致思路：
不是一考虑系统性红斑狼疮就立马去找它相关的抗dsDNA抗体和抗Sm抗体，最好是有个先后顺序，比如：
先看三大常规，这个例子里指血、尿常规；
找ANA或抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），看滴度、荧光模型；
看自身抗体，如ANAs或RF、抗CCP抗体或抗磷脂抗体或抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体等；
再看免疫球蛋白G/A/M、补体、血沉、CRP；
最后看凝血、生化等其他指标。
写在最后
医学还在发展的今天，将来不断会有新的生物学标志物被发现，尤其是与风湿免疫病相关的。
比如有部分人只有ANA1：1000，甚至1：3200，而ANAs都阴性。
此外，有些发热待查的患者，风湿免疫指标、骨穿、PET-CT等等各项检验检查都未见异常，就是找不到发热的原因。这有没有可能是某种还未被发现的风湿病呢，或者有没有可能与某种特异的风湿免疫指标有关但还没被找到呢，相信时间会给出答案。
以上内容供各位参考交流，如果相关风湿免疫指标出现异常，具体情况要具体分析，建议患者或非专科医生在风湿科医生的指导下，完善进一步诊疗。
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本文来源：风湿晚自习
责任编辑：芋子
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