β-内酰胺类抗生素
①掌握青霉素G的抗菌谱、抗菌作用机制及耐药性产生的机理、体内过程、临床应用、主要不良反应及防治。
②熟悉半合成青霉素的分类，各类代表性药物的特点及适应症；熟悉头孢菌素的分类，特点及适应症。
③了解其他β-内酰胺类抗生素的应用
青霉素类6-APA | 1、天然青霉素：青霉素G 2、半合成青霉素： 1）耐酸不耐酶：青霉素V 2）耐酶：苯唑西林＜氯唑西林＜氟氯西林＜双氯西林 3）广谱：氨苄西林、阿莫西林 4）抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉西林 5）抗G-类：美西林、匹美西林、替莫西林 | |
头孢菌素类7-ACA | 第一代头孢菌素：头孢氨苄、头孢羟氨苄 第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛 第三代头孢菌素：头孢克肟、头孢他美 第四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟 | |
其他 | 碳青霉烯类 | 亚胺培南、美罗培南、硫霉素 |
| 头霉素类 | 头孢西丁（Cefoxitin）；头孢美唑（Cefmetazole） |
| 单环β-内酰胺类 | 氨曲南 |
| 氧头孢烯类 | 拉氧头孢（Latamoxef） |
β-内酰胺酶抑制药 | 克拉维酸（棒酸）、舒巴坦 | |
概述
化学结构 | 含有β-内酰胺环 |
分类 | 青霉素类 6-APA 头孢菌素类 7-ACA 其他β-内酰胺类：包括碳青霉烯类、头霉素类、单环β-内酰胺类、氧头孢烯类等 β-内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类 |
抗菌作用机制 | ①抑制转肽酶活性 ②增加细菌细胞壁自溶酶活性 |
青霉素类
基本结构 | 母核（6-氨基青霉烷酸） 侧链 | |
分类 | 1、天然青霉素：青霉素G 2、半合成青霉素： 1）耐酸不耐酶：青霉素V、非奈西林 2）耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林 3）广谱：氨苄西林、阿莫西林 4）抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉西林 5）抗革兰氏阴性类：美西林、匹美西林 | |
天然青霉素 | 代表药 | 青霉素G（penicillin G），又称苄青霉素 |
| 基本结构 | 基本结构：6-APA 苄基 （β-内酰胺环是抗菌的主要结构） |
| 抗菌机制 | 1.抑制细菌细胞壁合成： β-内酰胺环与敏感菌细胞膜上的靶分子青霉素结合蛋白（PBPs）结合→阻止粘肽形成→细胞壁缺损→水分内渗→菌体膨胀、裂解死亡。 2.增加细菌自溶酶活性，致细菌溶解、死亡 |
| 抗菌作用特点 | 1.对G 菌作用强，对G-菌作用弱： G 菌细胞壁含粘肽多，渗透压高； G-菌细胞壁含粘肽少， 渗透压低，并且细胞壁外有青霉素不易透过的脂蛋白外膜 2.对繁殖期细菌作用较静止期强 3.对人和动物毒性小，对真菌无效 |
| 耐药机制 | 1.细菌产生水解酶：青霉素酶（属β-内酰胺酶），使β-内酰胺环水解裂开。 2.牵制机制：β-内酰胺酶与药物牢固结合，使药物不能到达靶位。 3.改变PBPs：耐甲氧西林金葡菌(MRSA)产生新的PBPs，与药物结合减少。 MRSA 只对万古霉素、替考拉宁敏感 4.改变菌膜通透性，药物透入减少。 5.增强药物外排 6.缺乏自溶酶 |
| 抗菌谱 | 抗菌谱窄，抗菌作用强。为 G 球菌、G 杆菌、G- 球菌、螺旋体、放线菌感染的首选药。 |
| 临床应用 | （1）G 球菌： ①溶血性链球菌——咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症 ②草绿色链球菌——心内膜炎 ③肺炎球菌——大叶性肺炎、中耳炎 ④金黄色葡萄球菌——化脓性感染、败血症（仅对敏感金葡菌有效） （2）G 杆菌： 【用相应抗毒血清 青霉素首选】 ①白喉杆菌——白喉 ②炭疽杆菌——炭疽病 ③破伤风梭菌——破伤风 ④产气荚膜梭菌——气性坏疽 （3）G- 球菌： ①脑膜炎双球菌——流脑 ②淋球菌——淋病 （4）螺旋体： 梅毒螺旋体——梅毒 钩端螺旋体——钩体病 回归热螺旋体——回归热 （5）放线菌——脓肿、肺部感染 （6）G- 杆菌：百日咳杆菌、流感杆菌 |
| 体内过程 | 1.不耐胃酸及消化酶，口服吸收少，只能注射给药。 2.广泛分布于细胞外液，不易透过血脑屏障（在炎症时可透过）。 3.不被肝脏代谢，几乎以原形经尿排泄，90%通过肾小管分泌。 4.延长青霉素G的作用时间： a.与丙磺舒合用，竞争肾小管分泌途径 b.难溶性制剂 |
| 应用注意事项 | 有机酸，难溶于水，常制成钠盐/钾盐粉剂，但水溶液在室温中不稳定，临用时配制。 |
| 不良反应 | 1.变态反应：一般：皮疹、血清病样反应 严重：过敏性休克 【产生原因】青霉素的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物所致 【预防措施】应询问过敏史;初次使用、用药间隔24h以上或更换批号应作皮试;备好急救药品（Adr、GCS）;青霉素必须临时配制;避免饥饿时用药;注射后观察半小时。 2.赫氏反应：治疗螺旋体感染6-8h后出现高热、寒战、心率加快，病情加重，24h内消失 3.其他：肌注局部疼痛，高血K 、Na 症 |
| 药物相互作用 | 1.丙磺舒、乙酰水杨酸、保泰松竞争肾小管分泌途径 2.氨基糖苷类抗生素有协同作用，但不能混合注射 3.磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类有拮抗作用 |
| 优缺点 | 优点：高效、低毒、价廉。 缺点：不耐酸，不耐酶、抗菌谱窄、产生过敏反应 |
半合成青霉素 | 耐酸青霉素 | 【青霉素V】 【特点】耐酸、不耐酶；抗菌谱与青霉素G相同、抗菌活性弱 【临床应用】用于敏感菌轻度感染 |
| 耐酶青霉素 | 【苯唑西林＜氯唑西林＜氟氯西林＜双氯西林】 【特点】耐酸、耐酶；对不产酶的G 菌的作用不及青霉素，对G-菌无作用 【临床应用】耐青霉素G的金葡菌感染的首选用药 |
| 广谱青霉素 | 【氨苄西林（氨苄青霉素） 、阿莫西林（羟氨苄青霉素）】 【特点】耐酸、不耐酶 对G-球菌、G 菌、螺旋体的作用不及青霉素G 对G-杆菌的作用优于青霉素G，但对铜绿假单胞菌无效 【临床应用】用于伤寒、副伤寒、呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎（氨苄西林）、幽门螺杆菌感染（阿莫西林) |
| 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 | 【羧苄西林、哌拉西林】 【特点】不耐酸、不耐酶；对G 菌的作用不及青霉素G；对G-杆菌的作用强于氨苄西林；对铜绿假单胞菌作用强 【临床应用】常用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染；常与氨基糖苷类合用，但应分开注射 |
| 主要作用于G-杆菌的青霉素 | 【匹美西林，美西林，替莫西林】 【特点】对G-杆菌作用强,为抑菌药；对G 菌作用弱；对铜绿假单胞菌无效 【临床应用】主要用于G-杆菌感染 |
头孢菌素类抗生素
基本结构 | 母核-7-ACA（7-氨基头孢烷酸） 侧链 （均为半合成抗生素） |
常用头孢菌素的分类 | 第一代头孢菌素：头孢氨苄、头孢羟氨苄 第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛 第三代头孢菌素：头孢克肟、头孢他美 第四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟 |
特点 | 1.除头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢呋辛、头孢克洛、头孢克肟、头孢他美可口服其余均需注射 2.对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素高 3.抗菌作用机制同青霉素类，作用更强 4.抗菌谱比青霉素类广 5.过敏反应比青霉素类少 |
四代头孢菌素类 的异同点比较 | 1. 为*菌药 1)对G 菌：第一、四代>第二代>第三代 2)对G-菌：第四、三代>第二代>第一代 3)对厌氧菌：第四、三代>第二代>第一代 4)第三、四代有较强抗铜绿假单胞菌作用 2. 对β-内酰胺酶的稳定性 G 菌：第一、四代>第二代>第三代 G-菌：第四代>三代>二代>一代 3. 对肾脏的毒性：第一>二>三>四代 4. 与青霉素类有部分交叉过敏现象 |
临床应用 | 第一代：用于耐青霉素G的金葡菌感染 第二代：用于G-菌感染 第三代：穿透力强，能透过血脑屏障——用于多重严重耐药菌感染及G-杆菌所致感染 第四代：用于对第三代头孢耐药的细菌感染 |
不良反应 | ①过敏反应：皮疹、罕见过敏性休克 ②胃肠反应 ③肾毒性：一、二代 ④二重感染：三、四代 |
其他β-内酰胺类抗生素
碳青霉烯类 | 代表药物 | 亚胺培南、美罗培南、硫霉素 |
| 特点 | 1.广谱、强效、耐酶、不耐酸 2.易被肾脱氢肽酶水解失活，合用肽酶抑制剂西司他丁疗效增强 |
| 临床应用 | 亚胺培南/西司他丁（泰能）注射用：用于G 、G-的需氧和厌氧菌所致严重感染 |
| 不良反应 | 肾毒性，中枢神经系统反应 |
头霉素类 | 代表药物 | 头孢西丁（Cefoxitin）；头孢美唑（Cefmetazole） |
| 特点 | 抗菌谱广，对G-杆菌作用强，似II代，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；BBB易通透 |
| 临床应用 | 用于G-菌和厌氧菌所致的感染 |
氧头孢烯类 | 代表药 | 拉氧头孢（Latamoxef） |
| 特点 | 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强，脑脊液高浓度。 |
单环β-内酰胺类 | 【氨曲南（Azthreonam）】 1、对G-杆菌及铜绿假单胞菌高敏， G 球菌、厌氧菌耐药，为窄谱*菌剂，分布广泛（包括脑）。 2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定 3、用于G-需氧菌所致感染 | |
β-内酰胺酶抑制药
代表药物 | 克拉维酸（棒酸）、舒巴坦 |
作用特点 | 本身抗菌活性低，但可竞争性与β-内酰胺酶牢固结合而使酶失活，保护β-内酰胺类抗生素的活性 |
临床常用 复方制剂 | 氨苄西林－舒巴坦→ 优立新 头孢哌酮-舒巴坦→舒普深 阿莫西林－克拉维酸→ 奥格门汀 替卡西林 －克拉维酸→ 泰门汀 |
