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PTEN诱导的激酶1(PINK1)是通过Parkin易位和线粒体自噬去除受损线粒体所需的短寿命蛋白质。由于PINK1的短半衰期限制了其被转运到神经突中的能力，因此这种线粒体自噬途径需要在远离胞体的地方进行局部翻译。PINK1转录本与神经元线粒体结合并共同运输。
在翻译过程中，线粒体外膜蛋白synaptojanin 2结合蛋白（SYNJ2BP）和synaptojanin 2（SYNJ2）是通过SYNJ2中的RNA结合域将Pink1 mRNA与线粒体结合所必需的。这种对PINK1局部翻译的神经元特异性适应为远端线粒体提供了持续供应的PINK1，以激活线粒体自噬。
为了确定PINK1在哺乳动物神经元中的半衰期，作者检测了内源性PINK1在人IPSC来源的神经元中的稳定和清除（图1A，1B）。抗霉素A使Parkin与线粒体共存的比例从~10%增加到29%（图1C，1D)。
在添加抗霉素A前4小时将放线菌酮（CHX）应用于轴突小室可消除80%的这种增加（图1D），而将CHX添加到胞体小室的效果明显较差。因此，局部翻译有助于诱导轴突中依赖于Parkin的线粒体自噬。
作者还测定了PINK1转录本和已知的胞体限制性RNA γ-actin的相对丰度，并将其归一化为线粒体rRNA的数量。虽然γ-actin很少，但PINK1 mRNA很容易在轴突部分检测到（图1E）。外源性PINK1 mRNA被发现转运到视神经，而对照的GFP转录本在轴突中几乎不存在（图1F）。
图1
RNAScope原位杂交显示，内源性PINK1 mRNA出现在与线粒体蛋白ATP5a共存的轴突和树突上(图2A)。STED成像将PINK1 mRNA信号分解为每个线粒体上的多个小斑点。相反，β-actin mRNA几乎不与线粒体重叠(图2B)。
为了在神经元中实时成像PINK1 mRNA，作者使用了MS2/PP7-splitVenus方法（图2C）。为了排除轴突线粒体的相对频率会随机产生相同的重叠，作者翻转了拉直图像的线粒体通道。
原始图像中的共定位程度明显高于翻转对照（图2E-2G），且在胞体和树突中的重叠也明显高于其相应的翻转图像（图2F，2G）。
